降尿酸药物新认识

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1、降尿酸药物的新认识内容高尿酸血症治疗目标及意义1山东沿海地区高尿酸血症流行病学23降尿酸药物的分类及药物特点4非布司他的特点及临床研究55总结尿酸代谢的进化1.动物越高级，血尿酸水平越高（1）鼠类正常血尿酸浓度约1mg/dL（2）人类正常血尿酸浓度约6mg/dL2.原因如下：（1）高级灵长类动物尿酸氧化酶基因失活（2）高级动物进化出肾脏尿酸重吸收功能为适应环境的需要，高级灵长类动物在进化过程中尿酸逐渐升高生化方式和饮食结构的变化是人类尿酸升高的重要原因人类尿酸代谢的进化2004和2009年课题组对山东沿海常驻居民（2004年：5004人

2、，2009年:6382人）进行了2次大规模原发性高尿酸血症和痛风流行病学调查。山东沿海高尿酸与痛风流行病学调查我们的研究结果山东沿海HUA患病率山东沿海痛风患病率山东沿海高尿酸与痛风流行病学调查结果TheJournalofRheumatology,2008,35:1859-64RheumatolInt.2013,33(3):705-10中华内分泌代谢杂志，2011,27（7）：548-552（注：男性2254例，年龄>20岁）2009年的调查结果显示，随着血尿酸水平的升高，男性和女性MS的患病率均明显增加，男性HUA患者MS患病率为28

3、.64%，女性为50.93%。山东沿海高尿酸与痛风流行病学调查结果（注：女性2934例，年龄>20岁）高尿酸血症的分型尿酸生成过多尿酸排泄减少外源性嘌呤内源性嘌呤HUA分型根据Cua/Ccr比值,HUA分型如下：（1）生成过多型：Cua/Ccr>10%（2）排泄不良型：Cua/Ccr<5%（3）混合型：Cua/Ccr：5%~10%Cua=尿尿酸*每分钟尿量/SUA内容高尿酸血症治疗目标及意义1山东沿海地区高尿酸血症流行病学23降尿酸药物的分类及药物特点4非布司他的特点及临床研究55总结HUA的治疗路径高尿酸血症痛风治疗路径痛风症状/体征

4、CV危险因素或CV及代谢性疾病SUA>420μmol/L(男)SUA>360μmol/L(女)SUA>540μmol/L420（男）360(女)SUA<540μmol/L生活指导3-6个月生活指导+降尿酸治疗每3个月检测SUA，观察痛风或相关伴发病的发生长期控制目标：SUA<360μmol/L(痛风者<300μmol/L)无效有无有无降尿酸药物治疗起点及治疗目标56789有心血管危险因素或心血管疾病或代谢性疾病，开始治疗所有对象开始治疗初级治疗目标最终治疗目标单位：mg/dl有痛风，开始治疗随尿酸水平增加，痛风发病率明显增加血尿酸是决定

5、痛风发病的主要因素。当血尿酸≥6mg/dl，发生痛风的危险明显升高，血尿酸≥8mg/dL时，痛风累计发病率迅速上升。血尿酸<420umol（7mg/dL）时痛风发作的平均年龄为55岁血尿酸≥540umol（9mg/dL）时发作的平均年龄为39岁RoddyandDohertyArthritisResearch&Therapy2010,12:223发生痛风的相对危险痛风累计发病率入选267例有过＞1次发作史的痛风患者，调查其血尿酸水平和痛风复发率的关系后发现，血尿酸＜300μmol/L患者痛风复发率不到10%，而血尿酸＞540μmol/L的

6、患者复发率将近80%，是＜300μmol/L患者的8倍。ArthritisRheum2004;51:321–5.随尿酸水平降低，痛风复发率明显降低尿酸持续达标促进痛风石溶解将血尿酸长期控制在＜6mg/dL的目标下，痛风石可以溶解。“尿酸持续达标”是痛风防治的关键。ShermanM,etal,AdvDrugDelivRes,2008HUA与慢性肾功能衰竭血尿酸>392μmol/L，发生慢性肾衰的风险明显增加：（1）男性增加94%（HR1.94，95%CI1.20–3.14,P=0.007)（2）女性增加420%（HR5.20,95%CI1

7、.90–14.2,P=0.01)NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566Q5组(392-480μmol/L)Q1-4组HUA与急性肾功能衰竭2449例不同尿酸水平参试者的队列研究结果显示：血尿酸是急慢性肾衰发生的强有力预测因素。SUA每升高60μmol/L，发生急性肾衰的风险增加74%（95%CI33–127%）。NephrolDialTransplant(2011)26:2558–2566Q5组(392-480μmol/L)Q1-4组内容高尿酸血症治疗目标及意义1山东沿海地区高尿酸血症流行病学23

8、降尿酸药物的分类及药物特点4非布司他的特点及临床研究55总结降尿酸药物抑制尿酸生成的药物：黄嘌呤氧化酶抑制剂嘌呤类：别嘌醇、羟基别嘌醇非嘌呤类：非布索坦促进尿酸排泄的药物促尿酸肾脏排泄药：苯溴马隆（立加利仙