42+四环素类与氯霉素类

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1、均属于广谱抗生素，抗菌谱广，对革兰阳性菌和阴性菌、立克次体、衣原体、支原体均有抑制作用，其中四环素类尚可抑制某些螺旋体和原虫。第四十二章四环素类与氯霉素类第一节四环素类本类抗生素具有氢化骈四苯的共同基本母核，均是化学两性物质，可与酸、碱成盐，但在碱性水溶液易降解，在酸性水溶液稳定，一般以盐酸盐应用于临床。天然四环素类：四环素（tetracycline）、土霉素（oxytetracycline）、地美环素、金霉素半合成四环素：多西环素(doxycycline，强力霉素）、米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）分类：半合成四环素抗菌活性高于天然四环素

2、类，耐药菌株少，不良反应轻。【抗菌作用特点】●抗菌活性：米诺环素＞多西环素＞美他环素＞地美环素＞四环素＞土霉素。●四环素已不再作为本类药物的首选药。首选多西环素。●土霉素仍用于治疗肠阿米巴病，疗效优于其他同类药物；对细菌感染很少用。●金霉素仅保留外用制剂治疗结膜炎和沙眼抗菌机制——快速抑菌，高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成:与核糖体30S亚单位A位结合，阻止氨基酰-tRNA进位－－抑制蛋白质合成改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和其他重要物质外漏抑制DNA复制耐药机制①细菌基因表达增强，大量生成核糖体保护蛋白。②细菌染色体突变，导致细胞壁的外膜孔蛋白

3、OmpF减少，药物难以进入菌体。③细菌产生四环素类药物泵出基因，使菌体内药物浓度降。④细菌产生灭活酶，使药物失活【临床应用】四环素类药物作为首选药。●立克次体感染、支原体感染、衣原体感染●某些螺旋体感染（回归热等）；●幽门螺杆菌感染引起的消化性溃疡●肉芽肿鞘杆菌感染引起的腹股沟肉芽肿；●鼠疫、布鲁菌病、霍乱、牙周炎由放线菌金色链丛菌培养提得【体内过程】1.口服易吸收但不完全，吸收后各组织分布广泛，能沉积于骨及牙组织中。2.与多价阳离子形成难溶难吸收的络合物，故抗酸药、乳制品、抗贫血药或食物中的Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+等金属阳离子发生

4、络合而妨碍其吸收。存在肝肠循环—胆道感染，尿液药浓较高—尿路感染四环素抗菌作用特点临床不作为首选药对G+菌的抑制作用强于G-菌，极高浓度时具有杀菌作用。对G+菌的作用不如青霉素类和头孢菌素类。对G-菌的作用不如氨基糖苷类及氯霉素类。对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、铜绿假单胞菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。[不良反应]局部刺激作用：口服可引起恶心、呕吐、腹泻等症状。肌内注射刺激性大，禁用。静滴易引起静脉炎。2.影响骨、牙的生长四环素与新形成的骨、牙组织中沉积的钙结合，造成牙齿黄染、龋齿或发育不全，抑制婴儿骨骼生长。孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用。四环素牙

5、3.二重感染（菌群交替症）概念：长期使用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而一些不敏感菌（真菌、耐药菌）乘机大量繁殖，造成新的感染。常见①真菌感染。如鹅口疮等。②难辨梭菌引起的假膜性肠炎，即由细菌产生一种毒性较强的外毒素，引起肠壁坏死，体液渗出，剧烈腹泻，导致脱水或休克，危及生命。须立即停药，并选用万古霉素或甲硝唑治疗。其他：长期大量iv可造成严重肝、肾毒性；偶见过敏反应。抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强口服吸收快而完全，少受食物影响对肠道菌群影响小，二重感染少见对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用应用同四环素且首选，治疗肾功不全伴肾衰者肾外敏感细菌感染，最为

6、安全的一种四环素多西环素(强力霉素)注意事项：胃肠道刺激症状－饭后服用大量水送服，并保持直立体位30min静脉滴注－舌麻木感及口腔异味感易致光敏反应。其他不良反应少于四环素。包括氯霉素和甲砜霉素，从委内瑞拉链丝菌培养液分离出。氯霉素（chloramphenicol）临床使用人工合成的左旋体。在弱酸性和中性溶液中稳定，遇碱易分解失效。第二节氯霉素类【抗菌特点】对G-菌作用强于G+菌，属抑菌药；对G+菌的作用不如青霉素类和四环素类；对流感嗜血杆菌、脑膜炎球菌、肺炎链球菌具有杀灭作用；对结核分枝杆菌、真菌和原虫无效。【作用机制】与细菌核糖体50S亚基结合，抑制肽

7、酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻有与大环内酯类和克林霉素相近的作用位点，合用时造成位点竞争，避免与大环内酯类和克林霉素合用【临床应用】-备选药物●耐药菌诱发的严重感染，无法使用青霉素类药物的脑膜炎、多药耐药的流感嗜血杆菌感染，且病情严重，危机生命。●伤寒应首选氟喹诺酮类或第三代头孢菌素。氯霉素成本低廉，某些国家和地区仍用于伤寒。●立克次体感染立克次体重度感染的孕妇、8岁以下儿童、四环素类药物过敏者可选用。●其他与其他抗菌药联合使用，治疗腹腔或盆腔的厌氧菌感染。也可作为眼科的局部用药[不良反应]1.抑制骨髓造血功能（主要毒性）（1）可逆性血

8、细胞减少：与剂量和疗程正相关，表现为WBC、粒细胞、血小板减少。常