四环素类及氯霉素类课件

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1、www.themegallery.comwww.themegallery.com四环素类及氯霉素类www.themegallery.com四环素类及氯霉素类www.themegallery.com四环素类及氯霉素类www.themegallery.com四环素类及氯霉素类www.themegallery.com四环素类及氯霉素类【问题】为什么把四环素类和氯霉素类放在一起？www.themegallery.com四环素类及氯霉素类答：1、都是通过影响蛋白质合成（30s、50s）抗菌；2、都有独特的应用；3、都有严重的不良反应！www.

2、themegallery.comWaksman发现链霉素Fleming发现青霉素BenjaminDuggar博士发现金霉素抗菌素历史1929年1943年1945年四环素类及氯霉素类www.themegallery.com四环素的分子结构www.themegallery.com四环素类分类天然:四环素4次/d土霉素4次/d金霉素外用地美环素（去甲金霉素）4次/d半合成:多西环素（强力霉素）1~2次/d米诺环素（二甲胺四环素）2次/d美他环素（甲烯土霉素）2次/dwww.themegallery.com四环素类四环素类共性一、抗菌机制与

3、核蛋白体30s亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成引起细菌细胞膜通透性增加www.themegallery.com四环素类二、抗菌谱（广谱）G+菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌（对G+菌多西环素>美他>四>土www.themegallery.com四环素类三、耐药性耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌1）天然四环素有

4、完全交叉耐药性2）天然与半合成四环素有部分交叉（如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）排出因子大量表达，促进药物排出细胞外核糖体保护蛋白表达，从而阻碍四环素与核糖体结合细菌产生灭活酶www.themegallery.com四环素类四、药动学吸收四环素和土霉素口服吸收不全,且受食物的影响。多西环素和米诺环素口服吸收快而完全，且不受食物的影响。四环素类可与金属离子Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+等形成不吸收的络合物，故应避免与铁制剂、含镁和铝的抗酸药及牛奶等同服。抗酸药降低胃液酸度，也不利于四环素类的吸收。www.theme

5、gallery.com四环素类分布四环素类抗生素的血浆蛋白结合率差异较大。组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、骨髓、牙齿和骨骼。脑脊液浓度低，仅为血浓度10%~25%脑膜炎时必须静滴以提高血浓（25~50%血浓）www.themegallery.com四环素类代谢、排泄除多西环素和米诺环素主要在肝脏代谢外，其余四环素类抗生素主要以原形经肾小球滤过，从肾脏排泄。www.themegallery.com四环素类五、临床应用1、四体感染（多为首选）1）立克次体：斑疹伤寒、洛矶山斑疹热和恙虫病www.themegallery.com四环素

6、类是由斑疹伤寒立克次体斑疹伤寒是由斑疹伤寒立克次体引起的一种急性传染病。鼠类是主要的传染源，以恙螨幼虫为媒介将斑疹伤寒传播给人。其临床特点为急性起病、发热、皮疹、淋巴结肿大、肝脾肿大和被恙螨幼虫叮咬处出现焦痂等。www.themegallery.com恙虫病恙虫-立克次体-叮咬-人焦痂/溃疡血外裴氏反应阳性www.themegallery.com四环素类2）衣原体感染&鹦鹉热衣原体—鹦鹉热&肺炎衣原体—肺炎&沙眼衣原体—非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼、包涵体结膜炎等www.themegallery.com四环素类3）

7、支原体感染：支原体肺炎、盆腔炎、尿道炎4）螺旋体感染&博氏疏螺旋体——慢性游走性红斑&回归热螺旋体——回归热www.themegallery.com四环素类2.细菌性感染G-菌：肉芽肿鞘杆、霍乱、布鲁杆菌G+菌：不及青霉素;痤疮3.阿米巴（肠内）：土霉素www.themegallery.com四环素类六、不良反应1.胃肠道反应刺激所致。恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收）2.二重感染（菌群交替症）长期使用广谱抗生素后，敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖，引起新的感染。1）真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道炎、肠炎、阴道炎、尿

8、路感染等2）假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死www.themegallery.com对骨、牙生长的影响沉积于骨、牙，与Ca2+结合变黄发育不全畸形、龋齿发育障碍禁用于妊娠４月以上的妇女8岁以内的儿童四环素类www.