42章 四环素类及氯霉素类

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1、第42章四环素类和氯霉素类抗生素滨州医学院药理教研室蒋王林1【目的要求】1、掌握四环素及氯霉素的抗菌机制、用途、不良反应及防治。2、了解四环素类药动学特点,多西环素和甲砜霉素的特点;3、了解四环素类新药的特点。2TherapeuticusesofTetracyclineTetracyclinesaregenerallyusedinthetreatmentofinfectionsoftherespiratorytract,sinuses,middleear,urinarytract,andintestines,andisusedinthetreatmento

2、fgonorrhoea,especiallyinpatientsallergictoβ-lactamsandmacrolides;However,theirusefortheseindicationsislesspopularthanitoncewasduetowidespreadresistancedevelopmentinthecausativeorganisms.3第一节四环素类抗生素20世纪40年代Dr.BenjaminDuggar从金霉素链霉菌(Streptomycesaureofaciens)中发现了第一个四环素类抗生素金霉素。不久后ACFin

3、lay等人在相似的链霉菌龟裂链霉菌(S.rimosus)中发现了土霉素。RobertBurnsWoodward随后测定了土霉素的结构,使LloydH.Conover合成四环素类抗生素成为可能。2005年,甘氨酰环素类抗生素替加环素研制成功,用于治疗对包括四环素在内的其他传统抗生素耐药的病菌的感染。4四环素类抗生素对细菌、四体、和原虫抑制作用属广谱抗生素天然的四环素类:四环素、土霉素、金霉素半合成四环素类多西环素、米诺环素5[机制]①与30S亚基结合,阻止始动复合物的形成②阻止aa-tRNA进入A位,阻止肽链延伸。③细胞膜的通透性增加,抑制DNA复制耐药性:

4、大多数细菌对此药耐药,天然品之间完全交叉耐药,对半合成品仍然敏感。6耐药机制①产生核糖体保护蛋白,保护细菌蛋白合成不受影响。②胞壁外膜孔蛋白减少,阻碍药物进入菌体内③主动外排增强④产生灭活酶7四环素1、影响吸收的因素(金属离子)2、用途:细菌感染少用①立克次氏体感染首选②支原体肺炎首选③鹦鹉热、回归热首选。8鹦鹉热(psittacosis)又名鸟疫(ornithosis)、衣原体病(chlamydia)。是由鹦鹉衣原体引起禽类的一种接触性传染病。在自然情况下各种禽类如火鸡、鸡、鸽、鸭、鹅和野禽等都能感染该病和互相传染。一般在鹦鹉科鸟类感染和人接触鸟类而发生

5、感染时称鹦鹉热,而发生在各种非鹦鹉科鸟类时称鸟疫,或称之为衣原体病。该病通常呈隐性感染,也可出现症状,主要特征为眼结膜炎、鼻炎和腹泻。9回归热(Relapsingfever)是由回归热螺旋体经虫媒传播引起的急性传染病,临床特点为周期性高热伴全身疼痛、肝脾肿大和出血倾向,重症可有黄疸。根据传播媒介不同,可分为虱传回归热(流行性回归热)和蜱传回归热(地方性回归热)两种类型。103、不良反应(1)局部刺激(2)二重感染:鹅口疮、假膜性肠炎。(3)影响骨、牙生长(黄牙、牙釉质发育不全)。孕妇、8岁以下禁用。(4)其他:肝脏损害、过敏反应、光敏反应、前庭反应等。11

6、四环素牙12四环素牙牙齿发育时,牙釉质和牙本质在一层基底膜的两侧同时开始形成,若此时服用了四环素类药物,药物进入体内后就在牙本质和牙釉质中形成黄色层,且牙本质中的沉积要比在釉质中高4倍。又由于黄色层呈波浪形,似帽状,大致与牙的外形一致。所以整个牙齿均有颜色的改变。最初牙齿呈黄色,在阳光照射下呈现明亮的黄色荧光,以后逐渐由黄色变成棕褐色或深灰色,这种颜色转变是缓慢进行的,阳光对它有促进作用。四环素类药物不仅可以影响婴幼儿时期发育的恒牙牙色,而且孕妇若服用此类药物,还可以通过胎盘影响胎儿期发育的乳牙牙色。13[临床应用]细菌感染较少使用1、支原体肺炎、鹦鹉热、

7、斑疹伤寒、恙虫病首选四环素。2、急性阿米巴痢疾使用土霉素14多西环素(强力霉素)1、口服吸收完全,不受食物影响。2、抗菌活性比四环素强2~10倍,高效、速效、长效的特点。3、适应症同四环素,此类药物首选。4、不良反应少。15四环素类新药-替加环素本品是首个被批准用于临床的静脉内给药的甘氨酰环素类抗生素。其结构与四环素类药物相似。2005年6月美国FDA批准用于成人复杂皮肤及软组织感染(cSSSLs)和成人复杂的腹内感染,包括复杂阑尾炎、烧伤感染、腹内脓肿、深部软组织感染及溃疡感染。16超级细菌2010年8月出版的英国《柳叶刀—传染病》期刊中,一些西方医学家

8、把这种感染了超级病菌的病叫做“新德里金属-β-内酰胺酶1”,简称为

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