氨基糖苷类四环素类和氯霉素课件

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1、复习1.军团菌肺炎，首选：2.金葡菌感染慢性骨髓炎，首选：3.支原体尿道炎：4.伪膜性肠炎：A青霉素B万古霉素C克林霉素D红霉素E头孢氨苄1第36章氨基糖苷类抗生素2氨基糖苷类天然半合成：阿米卡星、奈替米星由链霉菌提取：由小单孢菌提取：链霉素卡那霉素妥布霉素新霉素大观霉素庆大霉素小诺霉素3化学结构体内过程抗菌机理抗菌谱耐药机制不良反应共同特性第一节氨基糖苷类抗生素的共性4（一）化学结构基本结构氨基糖氨基环醇51.吸收：有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；全身感染需注射给药。2.分布：穿透力弱，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，

2、不易透过血脑屏障。3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。尿药浓度高，有利于治疗尿路感染。（二）体内过程6抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）——静止期杀菌药1.起始阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，抑制70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：造成核蛋白体A位歪曲，mRNA错译，合成无功能蛋白质，阻止移位；3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合，使合成的肽链不能释放，并阻止70S亚基的解离。增加细菌细胞膜通透性（三）抗菌机理78与β-内酰胺类抗生素合用有协同作用。与杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。仅对需氧杆菌有效，对厌氧菌无效。抗生素后效应长，持续时间

3、与浓度成正比。有初次接触效应。碱性环境中抗菌活性增强。杀菌特点9（四）抗菌谱1.G-菌：对G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差2、G+球菌：耐药金葡菌：有效肺炎链球菌和化脓性链球菌高度耐药3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星4、厌氧菌：无效101.产生钝化酶磷酸化酶、核苷转移酶、乙酰化酶2.细胞膜通透性改变外膜孔蛋白的表达或结构发生改变，降低了细胞外膜对氨基糖苷类的通透性3.靶位改变细菌核糖体30S亚基结构改变，形成一个不能结合氨基糖苷类（链霉素特有）的靶蛋白（五）细菌的耐药机制11基本结构乙酰化核苷化、磷酸化121.耳毒性：最严重原因：药物阻碍毛细胞糖代谢和

4、能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损表现：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋（六）毒性反应1314耳毒性药物有很多：氨基糖苷类抗生素，万古霉素、高效利尿剂、化疗药、抗疟药等等。通常耳毒性药物难以通过完整的皮肤和黏膜吸收，因此中毒途径多经由注射给药引起，经血液循环到达内耳，导致耳聋和/或眩晕。其中对听力损害最严重的要以氨基糖苷类抗生素为首，据国内统计，占聋哑患者总数的59.5%。其中，主要的人群是儿童。现代研究还证明，对耳毒性药物敏感的人群是有家族遗传倾向的，因此，这类患者的

5、子女使用耳毒性药物也应引起足够的重视。药源性耳聋15防治：询问早期症状（眩晕、耳鸣），监测听力；有一定的家族易感倾向，有家族史者慎用。老人和儿童用药要特别谨慎，孕妇避免使用。避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇；H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。162、肾毒性机制：经肾排泄并在肾皮质内蓄积，损害肾小管、尤其是近曲小管上皮细胞。表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；定期检查肾功，尿量<240ml/8h停药；监测血药浓度，调整给药方案。173.神经

6、肌肉接头的阻滞作用：麻木反应与给药剂量和给药途径有关可能机制：阻滞Ca2+引发的乙酰胆碱的释放，阻断神经-肌肉接头处传递。表现：心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭防治：静脉给药不宜剂量过大和速度过快；避免与肌松药、全麻药合用；肾功能减退、血钙过低、重症肌无力患者慎用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。184、变态反应（以链霉素多见）表现：嗜酸性粒细胞↑、皮疹、药疹、发热；偶见过敏性休克。注意：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙（首选）+肾上腺素195.其他表现：注射后出现口周、面部、指端麻木感防治：一般不须停药，也不须处理可自行消失20

7、链霉素streptomycin庆大霉素gentamicin妥布霉素tobramycin阿米卡星amikacin第二节常用氨基糖苷类抗生素21抗生素之父22第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，第一个抗结核药。现已少用！1.临床应用：（1）兔热病、鼠疫（2）细菌性心内膜炎：+青霉素（3）布鲁菌病：+四环素（4）结核病：+其他抗结核药链霉素首选23临床最常用的氨基糖苷类抗生素1、抗菌谱：广，对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有高效，结核杆菌疗效差或无效；2、临床用于（1）G-杆菌感染——首选（2）绿脓杆菌感染：+羧苄西林（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用