四环素和氯霉素类课件

《四环素和氯霉素类课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第42章四环素类及氯霉素类四环素类和氯霉素类抗生素的抗菌谱广，包括革兰阴性菌和革兰阳性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、某些厌氧菌、放线菌，还具抗阿米巴原虫的作用，故常称之为广谱抗生素。第一节四环素类抗生素一、四环素类抗生素的共性基本化学结构为菲烷，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然产品和半合成产品两类。天然（第一代）产品：金霉素、土霉素（氧四环素）、四环素等。半合成(第二代)产品：米诺环素、多西环素(脱氧土霉素)、美他环素等。天然产品广泛用于临床后，由于细菌产生耐药性，疗效降低，又有相当的毒性，故较早进行了结构改变，发展出半合

2、成衍生物。和四环素相比，半合成衍生物抗菌活性得到加强，服药次数减少，不良反应轻。金霉素和土霉素的已经基本不用于全身给药。【抗菌作用】各种四环素类抗菌谱基本一致，强度各不相同。抗菌活性依次为：米诺环素>多西环素>美他环素>地美环素>>四环素>土霉素为快速抑菌剂，常规浓度时有抑菌作用，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。各品种间具有交叉耐药性。对G＋菌活性高于G－菌。抗菌谱包括：临床常见的G＋菌和G－菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、李斯特菌、流感杆菌、布氏杆菌、破伤风梭菌、大肠杆菌、弯曲杆菌、大多数弧菌属、布鲁氏菌等对70％以上的厌氧菌有效，但作用不及林肯

3、霉素、氯霉素、甲硝唑，临床一般不选用治疗厌氧菌感染立克次体、不典型分枝菌属、衣原体、支原体、螺旋体、放线菌、阿米巴原虫对四环素敏感。【作用机制】1、抑制细菌蛋白质合成靶点：30S亚基与A位结合，抑制氨基酰tRNA进入A位，抑制肽链延长及蛋白质合成2、引起细菌细胞膜通透性增加，细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏，从而抑制细菌DNA的复制。哺乳动物细胞不存在主动转运四环素类药物的生物机制，其核糖体对药物的敏感性低，因此，机体内的四环素类药物仅抑制细菌蛋白质的合成。【耐药性】耐药机制包括：1.产生核蛋白体保护因子，保护核糖体。2.外膜孔蛋白表达降低，

4、药物进入细胞内减少。3.诱导泵出因子表达，促进药物排出细胞外。4.细菌产生灭活酶。具有交叉耐药性。【体内过程】吸收：四环素和土霉素口服吸收不完全，且受食物的影响。多西环素和米诺环素口服吸收快而完全，且不受食物的影响。四环素类可与金属离子（Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+等）形成不吸收的络合物，故应避免与铁制剂、含镁和铝的抗酸药及牛奶等同服。抗酸药降低胃液酸度，也不利于四环素类的吸收。分布：四环素类抗生素的血浆蛋白结合率差异较大。组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、骨髓、牙齿和骨骼。能很好地渗透到大多数组织和体液中。能透过胎盘，

5、进入乳汁；除米诺环素外，脑脊液中浓度低，约为血药浓度的1/10。代谢与排泄：该类抗生素在肝脏中聚集浓缩，排入胆汁，其浓度为血药浓度的5－10倍，进入肠道后可重新吸收形成肝肠循环。除多西环素和米诺环素外，其余四环素类抗生素主要以原形经肾小球滤过，从肾脏排泄。【临床应用】本类药不良反应突出，由于广泛而持久的应用使耐药性增加。近年来，其使用日益减少。鉴于该类药对于一些特殊病原体有相当活性，故仍作为首选或次选药物，主要选用多西环素（首选）、米诺环素。四环素类作为首选药物可用于：1.衣原体感染：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、沙眼衣原体感染2.立克次体感染：流

6、行及地方性斑疹伤寒、恙虫病、Q热等。3.支原体感染支原体肺炎、泌尿生殖系统感染。4.回归螺旋体感染至今四环素类仍是最有效药物。还可以首选用于：鼠疫、霍乱、幽门螺杆菌引起的消化性溃疡、肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、卟啉单胞菌引起的牙周炎等。1.局部刺激：不宜肌注。静注易脉管炎。口服刺激胃粘膜，引起上腹部不适，个别患者出现消化道溃疡。【不良反应】2.二重感染：免疫功能低下者易发生二重感染。常见有白假丝酵母菌引起的身体腔道感染，以鹅口疮和肠炎最常见。严重者发生耐四环素难辨梭菌引起的伪膜性肠炎。3．影响牙齿和骨骼的发育：四环素类能沉积在胎儿和婴幼儿骨

7、骼和牙齿中，引起牙釉质变黄及发育不全。妊娠、哺乳以及8岁以下儿童禁用。4．肝肾毒性：大剂量或静脉注射可引起肝细胞脂肪变性、坏死。肾功能正常者很少发生肾损害，但可加重原有肾功能不全者的肾脏损害。多西环素和米诺环素较少发生肾功能损害5．光毒性四环素类沉积于皮肤，导致紫外线吸收增加，出现皮肤损害。6．脑假瘤：头痛、颅内压升高、视神经乳头水肿、视力缺损等7．前庭反应：头晕、眼花、恶心、呕吐等。米诺环素尤易发生。8．过敏反应：皮症、药物热、神经血管性水肿、嗜酸性粒细胞增多等二、各类四环素类药物（一）、四环素1、对G+菌作用不及青霉素和头孢菌素，对G-菌作

8、用不及氨基糖苷类和氯霉素2、对伤寒杆菌、副伤寒杆菌、绿脓杆菌、结核分枝杆菌、真菌和病毒无效。3、由于耐药菌增多，不良反应大，一般不做首选药。（二）多西