四环素和氯霉素类_1课件

《四环素和氯霉素类_1课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第34章（三）四环素类及氯霉素类四环素类和氯霉素类抗生素的抗菌谱广，包括革兰阴性菌和革兰阳性菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体、某些厌氧菌、放线菌，还具抗阿米巴原虫的作用，故常称之为广谱抗生素。概述第一节四环素类抗生素一、四环素类抗生素的共性四环素类基本化学结构相同，均具有菲环，仅在5、6、7位上的取代基有所不同。有天然产品和半合成产品两类。天然产品有金霉素、土霉素（氧四环素）、四环素等。半合成产品有米诺环素、多西环素（脱氧土霉素）、美他环素等。天然产品广泛用于临床后，由于细菌产生耐药性，疗效降低，又有相当的毒性，故较早进行了结构改变，发展出半合成衍生物。和四环素相比，半合成衍生物抗菌

2、活性得到加强，服药次数减少，不良反应轻。金霉素和土霉素的已经基本不用于全身给药。【抗菌作用】各种四环素类抗菌谱基本一致，强度各不相同。抗菌活性依次为：米诺环素>多西环素>美他环素>金霉素>地美环素>四环素>土霉素为快速抑菌剂，常规浓度时有抑菌作用，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。各品种间具有交叉耐药性。对G＋菌活性高于G－菌。抗菌谱包括：临床常见的G＋菌和G－菌葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、李斯特菌、流感杆菌、布氏杆菌、破伤风梭菌、大肠杆菌、弯曲杆菌、大多数弧菌属、布鲁氏菌等对70％以上的厌氧菌有效，但作用不及林肯霉素、氯霉素、甲硝唑，临床一般不选用治疗厌氧菌感染立克次体、不典型分枝菌属、衣原体

3、、支原体、螺旋体、放线菌、阿米巴原虫对四环素类敏感。【作用机制】抑菌机制为抑制细菌蛋白质合成。四环素类进入细胞后，与细菌核蛋白体30S亚基结合，阻止蛋白质合成始动复合物的形成，并抑制氨酰tRNA与mRNA-核蛋白体复合物结合，从而抑制肽链延长和细菌蛋白质的合成。另外，四环素类也能引起细菌细胞膜通透性增加，使细菌细胞内核苷酸和其他重要物质外漏，从而抑制细菌DNA的复制。哺乳动物细胞不存在主动转运四环素类药物的生物机制，其核糖体对药物的敏感性低，因此，机体内的四环素类药物仅抑制细菌蛋白质的合成。【耐药性】耐药机制包括：1.细菌产生核蛋白体保护因子（TetM和TetO），四环素与之结合后，与核蛋白

4、体的结合被抑制。2、细胞壁的外膜孔蛋白表达降低，药物进入细胞内减少。3、诱导排出因子（TetA-E，TetK和TetL）在细菌细胞膜表达，促进药物排出细胞外。4.细菌产生灭活酶。具有交叉耐药性。【体内过程】吸收：四环素和土霉素口服吸收不完全，且受食物的影响。多西环素和米诺环素口服吸收快而完全，且不易受食物的影响。四环素类可与金属离子（Ca2+、Mg2+、Al3+、Fe2+、Fe3+等）形成不吸收的络合物，故应避免与铁制剂、含镁和铝的抗酸药及牛奶等同服。抗酸药降低胃液酸度，也不利于四环素类的吸收。分布：四环素类抗生素的血浆蛋白结合率差异较大。组织分布广泛，主要集中在肝、脾、皮肤、骨髓、牙齿和骨

5、骼。能很好地渗透到大多数组织和体液中。能透过胎盘进入胎儿循环和羊水中；脑脊液中浓度低，约为血药浓度的1/10。代谢与排泄：该类抗生素在肝脏中聚集浓缩，排入胆汁，其浓度为血药浓度的5－10倍，进入肠道后可重新吸收形成肝肠循环。除多西环素和米诺环素主要在肝脏代谢外，其余四环素类抗生素主要以原形经肾小球滤过，从肾脏排泄。【临床应用】由于四环素类抗生素在世界范围内广泛而持久的应用，已经促使不同种类的抗生素产生了耐药性。四环素类作为饲料添加剂使细菌耐药性进一步加重。近年来，其使用日益减少。鉴于该类药对于一些特殊病原体有相当活性，故仍作为首选或次选药物，主要选用多西环素、米诺环素和四环素。四环素类作为首

6、选药物可用于：1．衣原体感染：性病性淋巴肉芽肿、鹦鹉热、各种沙眼衣原体感染。2．立克次体感染：流行及地方性斑疹伤寒、恙虫病、Q热等。3．支原体感染肺炎支原体所致肺炎。4．回归螺旋体感染至今四环素仍是最有效药物。5．布鲁菌病对急慢性布鲁菌病均有效，重症者可合用链霉素。还可以首选用于：鼠疫、霍乱、幽门螺杆菌引起的消化性溃疡、肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、卟啉单胞菌引起的牙周炎等。其他适应症①慢性气管炎冬季反复发作，以减少发作次数，减轻症状。②葡萄球菌、链球菌所致皮肤软组织感染。③治疗痤疮、酒糟鼻：四环素是目前治疗酒糟鼻最有效的药物之一，疗效与甲硝唑相当。1．胃肠道反应：刺激胃粘膜，引起上腹部不

7、适。个别患者出现消化道溃疡。【不良反应】2．二重感染：口服或静注均有较高的二重感染率，易发生在免疫功能低下者，常为耐药菌引起。常见有白假丝酵母菌引起的身体腔道感染，其中以肠道感染最常见。严重者发生难辨梭菌引起的伪膜性肠炎。3．影响牙齿和骨骼的发育：四环素类能沉积在胎儿和婴幼儿骨骼和牙齿中，引起牙釉质变黄及发育不全。妊娠、哺乳以及8岁以下儿童禁用。4．肝肾毒性：大剂量或静脉注射可引起肝细胞脂肪变性、坏死。肾功能