《氨基糖苷类》课件

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1、第三十八章氨基糖苷类基糖苷类化学结构中含有氨基醇环和氨基糖分子，并由配糖键连接成苷。包括两大类：①天然来源：如庆大霉素（gentamicin）、链霉素（streptomycin）、卡那霉素等，由链霉菌和小单胞菌产生。②半合成品：如阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）等。庆大霉素、妥布霉素和阿米卡星目前应用最广泛。一、共性1.体内过程相似。极性强，口服难吸收，仅用于肠道感染或肠道手术前准备。i.m吸收快而完全，主要分布在细胞外液，故对细胞内细菌感染效果差。能进入内耳外淋巴液，是产生耳毒性的主要原因。肾功能不全时t1/2显著延长，增加

2、肾毒性。2.抗菌作用相似。主要对需氧G-杆菌有强大的杀菌作用。2.结核杆菌对SM、KM、AMK敏感；铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）对GM、AMKTOB敏感。3.金葡菌对某些药物敏感。多数肠球菌属厌氧菌对其耐药。3.抗抗菌机制相似。主要抑制细菌蛋白质合成，并能破坏细菌胞浆膜的完整性。抗菌特点：①为静止期速效杀菌剂。②对需氧菌有效，对厌氧菌无效。③存在抗菌后效应。④首次接触效应（FEE），即首次接触细菌被迅速杀死。⑤在碱性环境中抗菌活性增强。对蛋白质合成的始动期、延伸期、终止期三个阶段均有作用，可造成细菌体内核糖体耗竭及蛋白质合成受阻。4.均易产

3、生耐药性。SM与GM、KM之间存在单向交叉耐药性。原因：①产生钝化酶（乙酰化酶、腺苷化酶等）；②膜通透性的改变。③基因突变。30S核糖体亚单位改变，致使对链霉素的亲和力降低。①敏感G-杆菌所致的全身感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道感染等；②对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需合用其他抗G-杆菌的抗菌药；③口服用于消化道感染、肠道术前准备、等；④局部感染：用外用制剂（软膏、眼膏或冲洗液）。【临床应用】【不良反应】1.对第八对脑神经的损害原因：在内耳外淋巴液蓄积，引起前庭功能障碍和耳蜗神经损害。前庭功能障碍表现：眩晕、恶心、呕吐、平衡失调耳蜗

4、神经损害表现：耳鸣、听力减退、甚至耳聋2.肾脏损害与剂量、病人耐受性相关。由于药物主要经肾排，尿药浓度高，并在肾蓄积，损害肾小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿，严重者可发生氮质血症及无尿。老年人及肾功能不良者慎用。避免与肾毒性药物合用。3.变态反应药热、皮疹、血管神经性水肿等，偶可引起过敏性休克，尤其是链霉素，发生率虽较青霉素低，但死亡率高。4.神经肌肉阻滞出现肌无力甚至呼吸抑制，可用钙剂和/或新斯的明对抗，同时给予吸氧、人工呼吸。5.其他：面部、口唇发麻，周围神经炎预防：①用药时应经常询问有否耳鸣、眩晕等早期症状。②听力监测和根据肾功能

5、情况调整剂量。③避免与增加耳毒性的药合用，如呋噻米、依他尼酸等。抗G-作用强，因毒性和耐药被GM代替。[应用]①鼠疫与兔热病：首选SM②结核病：SM+异烟肼③细菌性心内膜炎：P-G+SM④布鲁菌病⑥尿路感染：与碱性药合用可增效链霉素（streptomycin,SM）【作用】抗菌范围广、抗菌活性较SM强。有抗生素后效应。易产生耐药性，停药后可恢复敏感性。[临床应用]1.需氧G-菌感染：败血症、骨髓炎、肺炎、脑膜炎等。2.绿脓杆菌感染如烧伤，常与羧苄青霉素合用，但两药不可混合滴注。3.口服作胃肠道术前消毒与治疗肠道感染。庆大霉素（genta

6、mycin,GM）抗菌谱最广,对各种需氧G-杆菌、结核杆菌、铜绿假单胞菌有效。特点：1.对钝化酶稳定。对耐药菌仍有抗菌作用,有较长的抗生素后效应。2.主要用于各种需氧G-杆菌耐药菌株的感染。如GM、KM或TOM耐药的G-杆菌感染。3.绿脓杆菌、变形杆菌所致的败血症等。阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）卡那霉素（kanamycin，KM）因毒性及耐药，仅口服作肠道术前消毒，被GM、TOB、AMK替代。耳毒性、肾毒性大，仅作为二线抗结核药。对铜绿假单胞菌无效。妥布霉素（tobramycin，TOM）抗菌作用与庆大霉素相似，对绿脓杆菌

7、较庆大霉素强2-4倍。主要用于绿脓杆菌感染如菌血症、心内膜炎、骨髓炎、肺炎等。也用于严重的G-感染。