氨基糖苷类（2007）

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1、第41章氨基糖苷类类抗生素天然氨基糖苷类分类阿米卡星、奈替米星异帕卡星、阿贝卡星来自链霉菌属来自小单胞菌属链霉素、卡那霉素新霉素、妥布霉素大观霉素庆大霉素、西索米星小诺米星、福提米星半合成氨基糖苷类1、对G-杆菌作用强2、对G-球菌作用差3、对MRSA和MRSE有效4、结核杆菌5、铜绿假单胞菌【抗菌作用】链霉素卡那霉素阿米卡星庆大霉素妥布霉素阿米卡星等氨基糖苷类抗菌活性的特点仅对需氧菌有效抗菌后效应明显峰浓度影响抗菌活性首次接触效应起始阶段，抑制70S始动复合物的形成；选择性地与30S亚基上靶蛋白结合，使mRNA上的密码错译；阻止肽链释放

2、因子进入A位，合成好的肽链不能释放；抑制70S亚基的解离，使核糖体的循环利用受阻；抑制细胞蛋白质的合成；破坏细菌胞浆膜的完整性。【抗菌机制】氨基苷类抗菌作用机制（上图为细菌正常蛋白质合成示意图，下图为氨基苷类药物作用示意图）药物导致错误编码5’3’mRNA正常细菌细胞起始密码子50S亚基新合成的肽链肽链释放30S亚基5’3’mRNA氨基苷类处理的细菌细胞药物阻断起始复合物形成药物阻断移位药物阻断核糖体70S解离及肽链释放30S亚基-50S亚基氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化

3、酶改变膜通透性；靶位的修饰：核糖体30S亚基靶蛋白改变，对药物的亲和力下降【耐药机制】1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液，在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。【体内过程】＜1080～90332.20.5～1.0奈替霉素085～8735～372.0～2.30.75～1.0西梭霉素4.081～9856～1502.2～2.50.75～2.0丁胺卡那霉素084～9060～902.1～2.40.75～1.0卡那霉素＜

4、1080～9056～602.0～2.80.33～0.75妥布霉素＜1070～8048～721.7～2.30.75～1.0庆大霉素358050～1102.0～3.00.5～1.5链霉素无尿正常蛋白结合率(%)24h尿排出(%)t1/2（h）IM.血药浓度达峰时间（h）抗生素用于敏感的G-杆菌所致的全身感染。对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，常需联合其它抗G-杆菌的药物，如青霉素类或头孢菌素类。新霉素可用于消化道感染，肠道术前准备，肝昏迷等。链霉素、卡那霉素可用于结核病的治疗。【临床应用】耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头

5、昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用，H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。【不良反应】2、肾毒性表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；3.肌毒性：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头，原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致防治：避免与肌松药合用；

6、一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。4、变态反应（以链霉素多见）表现：皮疹、药热、血管神经性水肿、过敏性休克等特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素抗生素耳蜗前庭器肾脏链霉素++++++++双氢链霉素++++++++新霉素++++++++++卡那霉素+++++++庆大霉素++++++妥布霉素+++丁胺卡那霉素+++++++第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。1.抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性3.临床应用：（1）兔热病、鼠疫：

7、首选（与四环素类联用）（2）结核病：与其他抗结核药联合使用（3）细菌性心内膜炎：与青霉素类药物联用（4）布氏杆菌病：与四环素类联用4.不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。链霉素Streptomycin临床常用的氨基糖苷类抗生素1、抗菌谱广，对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，对金葡菌有效2、临床用于（1）严重G-杆菌感染（与半合成青霉素或头孢菌素类联用）（2）铜绿假单胞菌感染（与半合成青霉素或头孢菌素类联用）（3）肠道手术前后预防感染（4）细菌性心内膜炎：（与青霉素类联用）3、耳毒性以前庭损害为主

8、，肾毒性比链霉素多见庆大霉素Gentamycin1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效；2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；3.临床少用，可作为二线抗结核药卡那霉素