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1、联合检测类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体与抗角蛋白抗体在类风湿关节炎诊断中价【摘要】目的:研究类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸多肽(CCP)抗体和抗角蛋白抗体(AKA)联合检测在类风湿关节炎(RA)诊断中的价值。方法:分别应用免疫比浊法、ELISA法和间接免疫荧光染色法检测150例RA患者和75例非RA患者血清中的RF、抗CCP抗体和AKA水平,并分析三种抗体在RA诊断中的价值。结果:单一抗体检测中敏感性以RF最高(82.0%),特异性以AKA最高(93.33%),阳性预测值以AKA最高(94.05%),阴性预测值以RF最
2、高(67.47%);联合检测中敏感性以RF+抗CCP抗体最高(43.33%),特异性以RF+抗CCP+AKA最高(100%),阳性预测值以RF+抗CCP+AKA最高(100%),阴性预测值以RF+抗CCP抗体最高(44.81%)。结论:RF诊断RA的灵敏性最高,但特异性以RF+抗CCP+AKA最高,三者联合检测可以提高对RA的诊断价值【关键词】类风湿关节炎;类风湿因子;抗环瓜氨酸多肽抗体;抗角蛋白抗体类风湿关节炎(RA)是一种主要累及手、腕等关节为主的慢性自身免疫性疾病,可引起不可逆的骨关节破坏。全世界发病率大约在0.
3、5%左右,我国的发病率大概在0.3%〜0.6%左右,女性发病率明显高于男性,不同年龄段人群都可发病,25〜50岁为本病的多发年龄。由于RA患者的早期表现不明显,主要为关节肿痛和功能障碍,且反复发作,RA发作缓慢,且比较隐匿,以致造成严重后果,但是至今还没有公认的实验室诊断指标,因此常造成误诊。目前临床上对RA的诊断主要依靠临床表现、X射线以及类风湿因子(RF)的检查,但RF的在RA患者中的阳性率仅为60%〜80%,早期检出率低,给RA的诊断尤其是早期诊断带来一定困难。在许多的自身免疫性疾病,如系统性红斑狼疮(SLE)、
4、原发性干燥综合征等感染性疾病,甚至在一些正常老年人群中RF的阳性率也比较高,这样就大大影响了RF在临床上对RA的应用价值[1]。因此,临床迫切需要寻找敏感性高和特异性强,且简便、经济、实用的检测指标对RA进行早期诊断。近年来国内外相继发现了抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体和抗角蛋白抗体(AKA)等对RA的诊断具有较高特异性。本实验旨在通过检测抗环瓜氨酸肽抗体和抗角蛋白抗体和RF三项指标,探讨它们在RA诊断中的价值,为RA的早期诊断提供依据。1资料与方法1.1一般资料随机选取2010年3月-2012年12月来本院就诊的RA患者
5、150例,其中男68例,女82例,年龄23〜79岁,平均59.3岁。所有患者均符合1987年美国风湿病协会(ARA)的RA诊断分类标准。其他自身免疫性疾病非RA组患者75例,其中男31例,女44例,年龄25〜74岁,平均58.1岁。包括系统性红斑狼疮(SLE)25例、强直性脊柱炎(AS)18例、骨性关节炎(0A)22例、原发性干燥综合征10例,均符合国内相应的诊断标准。正常健康体检者作为正常对照组40例,均无关节痛、关节肿胀史、无心肝肾及其他器质性疾病。年龄性别均与RA组相匹配。1.2方法1.2.1RF定量检测使用美国
6、贝克曼库尔特公司IM-MAGE自动分析仪,采用胶乳增强散射比浊法进行检测,试剂为配套试剂。RF>20IU/L判为阳性,RF5U/ml为阳性,抗CCP抗体2000年国外Schellekens等首次报道APF、AKA、AFA的共同抗原决定簇环瓜氨酸肽(CCP)可经人工合成,用于ELISA检测,对RA具有很高的敏感性和特异性[3]。本实验抗CCP抗体的灵敏度65.33%、特异性81.33%、阳性预测值87.50%、阴性预测值为53.98%,比曾晓峰等[4]的报道敏感性稍高(46.6%),特异性偏低(96.6%)o可见在RA的
7、诊断中敏感性RF的高于抗CCP抗体,而特异性RF明显低于抗CCP抗体,二者具有良好的互补性。已有的研究发现,如果在RA患者中抗CCP抗体阳性,则其骨关节破坏程度及病情发展密切相关,因此说明抗CCP抗体对于评估RA患者疾病的严重程度具有较高的应用价值[5-7]。AKA是1979年Young等[8]发现并命名的,在RA诊断中特异性较高。已有研究发现,在RA患者中AKA阳性率大于46%,特异性大约98%,因此,AKA被认为是RA诊断中特异性最高的抗体[9]。本实验灵敏度52.67%、特异度93.33%、阳性预测值94.05%
8、、阴性预测值分别为49.65%。部分患者在出现临床表现之前AKA已能检出,这有助于RA的早期诊断,但预后不良。AKA识别的靶抗原(vjlaggrin)成分含有环瓜氨酸,因此推测AKA与抗CCP应该有部分重叠性。本实验发现在RA诊断中AKA的特异性高于抗-CCP抗体,但敏感性确低于抗CCP抗体。可能是因为检测方法不同导致,AKA采用