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1、雄激素受体在食管鳞中的表达及其临床意义雄激素受体在食管鳞中的表达及其临床意义摘耍目的:研究雄激索受体(AR)在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法对67例食管鳞癌组织及30例正常食管黏膜中AR进行检测，结合临床病理特征进行分析。结果:AR表达于细胞核，阳性表达率为80.6%,AR在食管鳞癌中的表达水平明显高于正常食管黏膜组织(P〈0.01)oAR在食管鳞癌的表达与肿瘤分化程度、浸润深度、临床分期、淋巴结反应增生、淋巴结转移及患者性别有关(P<0.05),而与病灶大小、部位、年龄无关(P>0.05)o结论:AR与食管癌
2、生物学行为关系密切，可望成为食管癌治疗的新靶点，食管癌患者预后评价的新指标。关键词雄激索受体食管鳞状细胞癌免疫组化doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2010.11.163资料与方法2005年1月〜2007年5月收治食管癌根治手术患者67例，收集其石蜡标本，术后均经病理证实，术前均未行放、化疗，且无其他肿瘤。男59例，女8例;年龄33〜71岁，平均55.7岁；T〈sub>l〈/sub>、T2>T3sT4期分别为11、18、34、4例；临床分期I、II、III
3、期分别为10、44、13例；G〈sub>0〈/sub〉、Gl.G2分别是30、34、3例;淋巴结阴性、反应增生、阳性者分别18、33、16例;胸上、胸屮、胸下段分别为7、36、24例。并取30例距癌灶5cm以上的正常食管黏膜组织做对照，并经病理检查排除肿瘤累及。方法:①主要试剂：鼠抗人单抗AR,DAB显色盒。AR原液稀释度为l：75o②免疫组织化学染色法:采用SP法，调取相应石蜡标本，切片厚度为4口m。用PH8.0的EDTA液进行高压热修复，具体操作按SP免疫组化说明书进行。用已知阳性表达切片作为阳性
4、对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。结果判定：以细胞核内出现棕黄色颗粒为AR阳性。每张切片于高倍镜下(X400)随机观察5个视野，每视野计数200细胞，共计1000个细胞。阳性细胞数〈1%为阴性(-);1%~10%为弱阳性(+);10%〜50%为阳性(++);>50%为强阳性(卄+),(+〜+++)视为阳性。统计学处理:应用SPSS11.0统计软件包，不同组间比较用X❷2检验和精确概率法。结果AR表达于细胞核，阳性染色为棕黄色细颗粒。67例食管鳞癌中有54例阳性，阳性率为80.6%,而在正常食管黏膜组织中阳性率为6.6%,且均为弱阳性，有明显统
5、计学意义(P〈0・01)。见表1。AR表达与食管癌组织分化程度(—0.265,P二0.038)、浸润深度(r=0.292,P二0.017)、淋巴结反应增生(一0・281,P=0.048)、淋巴结转移(r=0.432,P二0.019)、临床分期(r=0.294,P=0.025)明显止相关，且在男性明显高于女性(P二0.008)。而与肿瘤大小、部位及患者年龄无关(P>0・05)o讨论同其他肿瘤一样，食管癌的发生亦是一个多因素、多阶段、多基因变杲积累及相互作用的复杂过程。研究发现,食管癌发生、发展、复发、转移的因素与机制,从而为临床提供更好的治疗方法
6、与策略，是目前肿瘤研究工作的重点。近年來随着分了生物学的发展，越來越多的研究表明有些非雄激素靶器官的肿瘤组织中存在AR,AR与许多肿瘤的发生、发展和预后有着密切联系。AR是1988年克隆成功的配体依赖性核受体,90Kda蛋口，位于Xqll-12,0RF:2730bp,918AA,有8个外显了。其作用机制与雌激素受体(ER)相似,雄激素弥漫入细胞,AR与其结合后被激活，通过与细胞核屮靶基因上的雄激素反应元件(ARE)结合成二聚体，并与其他转位因了相互作用，激活或抑制靶基因的功能，产牛纶物学效应[l]o1987年Matsuok
7、a等首次报道了人食管癌组织中存在AR,并受雄激素的影响。孙文海等[2]采用放射配体结合分析法定量测定27例原发食管癌组织、正常食管黏膜组织及外周血口细胞中ER和AR含量，同吋应用放射免疫法测定患者血浆中雌二醇和睾酮的水平，结果发现食管癌组织中ER和AR含量与患者性别及鳞癌病理分级有显著关系，而外周血白细胞屮ER和AR的含量明显降低，血浆中雌二醇和睾酮水平均在正常范围内。杨立峰等[3]研究了食管癌与止常食管组织中AR的表达，发现AR在食管癌中明显升高，与患者的性别、肿瘤浸润程度、淋巴结转移及癌组织分化程
8、度有明显的关系。本研究发现AR在食管鳞癌中表达明显高于正常食管组织，与癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结反应增生与转移程度、临床分期具有明显的正相关性。
