他汀类药物 幻灯片

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1、他汀类药物常见不良反应及临床合理应用新疆吉木萨尔县人民医院黄富凯他汀类药物常见不良反应他汀类药物(statins)是临床上应用很普遍的一类降脂药物，随着全球第一个他汀类药物洛伐他汀获美国FDA批准（1987年）上市以来，辛伐他汀、阿伐他汀等他汀类新药不断问世。许多大型研究已经证实，他汀类药物可降低冠心病的发病率和死亡率，减慢动脉粥样硬化斑块的发展，甚至使斑块消退，从而打破了冠心病不可逆转的传统观念。但随着他汀类药物的广泛使用，其可能产生的弊端也渐渐浮出水面。大剂量长期使用他汀类药物除了经济上的负担，还有非常严重

2、的安全隐患。今天就让我们来谈谈他汀类药物的副作用。一、高血糖他汀（尤其是大剂量他汀）可引起患者血糖异常，表现为空腹血糖水平升高、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病以及糖尿病血糖控制恶化等。有关瑞舒伐他汀的一项临床试验（JUPITER）结果显示，瑞舒伐他汀治疗组患者中报告的糖尿病增加了27%。涉及普伐他汀和阿托伐他汀的临床试验（PROVE-ITTIMI22）发现，大剂量阿托伐他汀与血糖控制恶化有关。2011年发表的一项荟萃分析（JAMA2011,305:2556）纳入5项有关他汀治疗的随机对照研究，结果显示，大剂量

3、强化他汀治疗较中等剂量他汀治疗增加新发糖尿病风险12%。在大量数据面前，欧盟和美国药品监管部门最终得出了相似的结论，认为他汀使用与新发糖尿病、糖化血红蛋白和（或）空腹血糖水平升高存在较明确的相关性。国家食品药品监督管理总局（CFDA）也在2012年12月14日发布药品不良反应信息通报，进一步警示了他汀对糖代谢的不良影响。二、肌病肌肉疾病可能算是他汀类药物最严重的不良反应，肌病得发生率和严重程度均与他汀的剂量呈正相关性，主要表现为肌痛或肌无力，伴有CK升高至正常上限10倍以上，也可有发热和全身不适症状。肌病未能及

4、时被发现，仍旧继续用药，则可能导致横纹肌溶解和急性肾功能衰竭三、肝酶异常2012年美国食品药品管理局(FDA)官方网站发布了新信息，建议删除他汀类药物原有说明中关于「服用他汀类药物的患者需常规定期监测肝酶」的规定，推荐在服用他汀类药物前进行肝酶检测，此后只有当临床上需要时才检测肝酶。FDA专家解释，进行此种修改的理由是，他汀类药物所致的严重肝损害仅罕有发生，且是不可预测的，因此常规监测肝酶似乎不能发现或预防严重肝损害。同时想说的是，虽然他汀类药物有肝酶异常的副反应，但是肝功能异常并不是他汀使用的禁忌症。四、记忆

5、和认知障碍：联珠效应服用他汀类药物出现记忆和认知障碍在临床上其实并不少见，只是大部分医生都忽视了这些现象，毕竟它看起来不像高血糖、肌病和肝酶异常那么容易发现，后果也没有那么严重。通常症状较轻，且停药后可逆。美国亚利桑那大学对1040种药物进行测试，发现有四种药物会在神经突内造成结节形成,像一根绳子上系了一颗珠子一样（见下图），这4种药物都是他汀类药物。神经元内出现了一些不寻常的肿胀，研究人员称其为「联珠（beads-on-a-string）」效应，联珠在停用他汀药物以后会消失。这一发现很可能可以揭开他汀类药物的

6、神经系统作用机制。出现各种副作用怎么办？出现各种副作用，除了停药以外我们还可以采取其他什么措施？阜外医院李建军主任给了以下建议：减量与间断应用；他汀类药物之间的转换应用；非他汀降脂药物的替换应用；他汀与降脂药物联合应用；保护性药物的联合应用。他汀类药物的临床合理应用他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，分为天然化合物（如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀、美伐他汀）和完全人工合成化合物（如氟伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、罗伐他汀、pitavastatin）。他汀类药物在临床上以高效、低毒的优

7、点已成为降血脂、防治冠心病中的首选药物。1预防心血管疾病作用1.1对原发性高血压的治疗作用 血压与胆固醇之间的关系仅受体重指数和甘油三酯的影响，不受年龄、吸烟、随机血糖、季节、运动量的影响。近来研究发现，原发性高血压（EH）患者血浆血管内皮素（ET）浓度较正常人明显增高。ET为一种最强的缩血管物质，由内皮细胞释放，具有促平滑肌细胞增殖的作用，参与高血压、动脉硬化的形成及血压平衡调节。他汀类药物可改善内皮细胞功能、减轻炎症，降低凝血和致血栓性。1预防心血管疾病作用1.2他汀类药物与冠状动脉介入治疗（PCI）对于P

8、TCA或冠状动脉支架置入治疗患者，均应于术后早期给予他汀类药物治疗。1预防心血管疾病作用1.3他汀类药物与冠状动脉搭桥术（Post-CABG）  接受CABG治疗后，所有血清LDL-C>2.6mmol/L患者应使用洛伐他汀（逐渐增至80mg/d）或普伐他汀（渐增至40mg/d）治疗，可减慢动脉粥样硬化（AS）进展，并有降低血流重建术要求的可能性。1预防心血管疾病作用1.4抗心律失常作用