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《固体制剂工艺对药物晶型的影响的进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、自从开始研究药物品型至今，品型与固体制剂的关系愈发密切，一方血，药物的品型变化会改变制剂的性能和质量，结晶度、晶态会影响药物的松密度性质，进而影响一些制剂过程,如混合、填充、粉碎；另一方而，研究固体制剂是涉及到品型问题，一些工艺过程会改变多晶型的分子结构、点阵排列，进而影响疗效，所以说，约物晶型和固体制剂相互影响。固体制剂常用的固体剂型有散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等，在药物制剂中约占70%。固体制剂的共同特点是与液体制剂相比，物理、化学稳定性好，生产制造成本较低,服用与携带方便；制备过程的前处理经历相同的单元操作，以保证药物的均匀混合与准确剂最，而且剂型
2、之间有着密切的联系：药物在体内首先溶解后才能透过生理膜、被吸收入血液循环中。在固体剂型的制备过程中，首先将药物进行粉碎与过筛后才能加工成各种剂型。如与其他组分均匀混合后直接分装，可获得散剂；如将混合均匀的物料进行造粒、干燥后分装，即可得到颗粒剂；如将制备的颗粒压缩成形，可制备成片剂；如将混合的粉末或颗粒分装入胶囊中，可制备成胶囊剂等。药物晶型物质在结晶时由于受各种因素影响，使分了内或分了间键合方式发生改变，致使分了或原子在品格空间排列不同，形成不同的晶体结构。同i物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。虽
3、然在一定的温度和压力下，只有一种品型在热力学上是稳定的，但山于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢,因此许多结晶药物都存在多晶现彖。固体多晶型包括构彖型多晶烈、构型型多晶烈、色多品型和假多晶型。同一药物的不同晶型在外观、溶解度、熔点、溶出度、生物有效性等方面可能会有显苦不同，从而影响了药物的稳定性、住物利用度及疗效，该种现象在口服固体制剂方面表现得尤为明显。药物多晶型现彖是影响药品质虽与临床疗效的重要因索z—,因此对存在多晶型的约物进行研发以及审评时，应对其晶型分析予以特别的关注。固体制剂工艺对药物晶型的影响从药物原料到同体制剂成站，需要经历多步加工过程，如梢制、粉碎
4、、制粒、T燥和压片，这些加工工艺都可能使药物品型发牛改变。药物品型的改变一方而将引起药物粉末的堆密度、静电含量、休止角、流动性、变形比等粉粒性质发生变化，另一方而，由于同一药物不同晶型的特性溶出速率、溶解度甚至约理作用存在差异，会导致固体药物制剂的溶出度或体内吸收发生改变，从而影响生物利用度或治疗的有效性。因此熟悉固体制剂工艺对药物品型的影响，对于控制药品质量、保证疗效有着重耍意义。1重结晶原料药在制剂加丄前常需精制如重结晶，在重结晶过程中，由于结晶溶剂不同、冷却方式或温度的变化常引起约物晶型的改变。如呵味美辛具冇A、B、C三种晶型。当川乙醇80°C结晶时得到A型，苯
5、室温下结晶为B型，乙瞇结品得C型。眄卩朵拉辛在上述三种不同的溶剂小结晶，也可得到三种晶型。棉程或方式能得到不同的晶型。将法莫替丁溶于热水后，缓慢冷却，得高熔点A晶型。将上述溶液快速冷却，得到熔点较低的B型。A型的溶解速度佼慢,堆密度较高，休止角较小（41〜42°）,变形比和静电含量低。而两种晶型体内吸收速度、生物利用度相近。这就意味着选用A型制备片剂比B型更适合。2粉碎粉碎过程常使药物山稳定型转变为非品型，或使亚稳定型变为稳定型或非品型。长吋间研磨会得到呈一定比例的混合物。通常认为药物在粉碎机械力作用下引起颗粒的温度升高是使药物晶型发生改变的一个原因。室温下，结晶型头
6、他氨节经离心球磨机在200r/min转速下粉碎10min,结晶度下降至60%,粉碎2h,结晶度为0,至4h,完全转变为非晶型。氯霉索棕樋酸酯B晶型在室温下粉碎，转化为A型的量随时I'可延长而增加，至150min时,达最大收率约80%,再延长粉碎时间，无进一步变化。C品型药物在常温下粉碎，品型变化次序为C-B-A。经18min粉碎，完全转变为B晶型，再经160min粉碎,A晶型的含量又达到80%。A晶型粉碎lOmin,部分转变为非晶型，继续研磨，没冇进一步的变化。氯霉素棕制酸酯无论何种晶型经研燃或粉碎足够长的时间后，最终总成为一个比例恒定的混合物,含有20%的非晶型，8
7、0%的A晶型。文献还报道，在上述相同的条件下加入晶种进行研磨,可以大大缩短晶型转变的时间：B晶型中加入A晶种，40min即全部转变为A晶型；C晶型中加入B晶种，C-B的时间缩短，而加入A晶种，全部转变为A晶型只需30mine研辭时温度也影响晶型的转变。卿㈱美辛稳定的C型，在4C条件下，粉碎4h,成为非晶型；而在30°C条件下，经6h粉碎转变为亚稳态A型；亚稳态A型在4°C下，经2h粉碎转变为非晶型；而在30°C时，虽经过10h也不变为非晶型。因此，药物在较低的温度卞粉碎或研磨有利于非品型的牛成，而在较高的温度下粉碎或研磨有利于稳定型或亚稳型的生成。3
