乙型肝炎病毒基因变异与临床的探究

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1、乙型肝炎病毒基因变异与临床的探究【摘要】在HBV感染的过程发生的基因变异，主要分布在L链的开放读码区，变异株的产生影响着HBV抗原的表达、逃避疫苗免疫、引起耐药、改变病理过程等，故应引起临床诊断、治疗、预防、预后等方面的足够重视。【关键词】HBV（乙肝病毒）；HBVDNA（乙肝病毒基因组）；变异；耐药性HBV基因组又称HBVDNA,由3200碱基对组成，为环状部分双股DNA,分为长的负链（L）和短的正链（S）两股。L链有4个开放读码区（S、C、P、X区）。冃前，以鉴定的HBV基因型有A—H8种，通过对HBV全序列分析

2、发现，在不同基因型之间S区段异质性最大，而型内S区段的异质性最小，在此基础上发展了一系列简单、准确的分型方法，推动了HBV基因型的流行病学及临床相关研究。目前研究发现，HBV与一般DNA病毒复制方法不同，是由DNA转录为RNA后再反转录为DNA才能复制，因此易发生变异。1乙型肝炎病毒S基因变异与临床S区屮有S基因，前S1和前S2基因，分别编码HBV的外衣壳蛋白（HBsAg,PreSl与PwS2抗原,即前S1和前S2抗原）。若此区基因的变异株（a抗原），血清中虽有抗一HBs而无免疫保护作用，结果HBsAg与抗一HBs可

3、同时出现于血清中；有试验证明，S基因的突变体可干扰病毒颗粒的组装，导致HBV颗粒分泌下降；实验研究还发现，HBV基因组剪接S基因区产生的人分子蛋白变异体可导致肝细胞空泡化及肝细胞凋亡作用，与HBV感染导致肝细胞直接病变有关。由此可见，S基因的多处变异均可影响HBsAg的抗原性，导致HBsAg（-）HBV感染。2乙型肝炎病毒C基因变异与临床C区中有C基因及前C基因，分别编码HBcAg及HBeAgo前C基因含有起始密码子，当前C基因区发生突变时，在1896位的核苜酸鸟卩票吟被腺卩票吟所取代，结果TGG密码子被TAG终止密

4、码子所代替。这吋HBV仍有感染性，因此仍可表达HBcAg而不能表达HBeAgo在HBV携带者中，1896位核昔酸变异是最常见的变异，它可导致仍有HBVDNA复制，而血清中HBeAg转换为抗一HBe,掩盖病情（如临床上阳见的“大三阳"转变为“小三阳O误导临床治疗。此外，前C区突变的HBV毒株可引起重症肝炎。3乙型肝炎病毒P基因变异与临床P区最长，编码DNA多聚酶，具有逆转录酶活性。此酶既有以RNA为模板合成DNA的逆转录酶功能，又有催化合成DNA的多聚酶功能，故成为目前研究抑制病毒复制药物的靶子。P基因变异主要见于长期

5、应用拉米夫定和泛昔洛韦的患者，目前已发现的耐药株中P基因变异是多点位的，但相对集中于P基因酪氨酸一蛋氨酸一天门冬氨酸（YMDD）区域，不同的核昔类似物耐药株的变异位点不一致，拉米夫定耐药株的P基因变异多位于B区和C区，其中c区YMDD变异最为常见，而泛昔洛韦耐药株的P基因变异多位于B区，两者较少重叠，这对于设计使用不同的核莒类似物有重要的指导意义。核甘类似物需服药一年以上，因此HBV对核甘类似物的耐药是不可避免的，目前休内外实验均证明耐药性的产生与P基因变异有关。随着抗HBV核莒类似物的临床应用，正确认识核昔类似物耐

6、药性，这些问题已成为临床医师关注的焦点。变异是牛物适应环境半存的重要方式，在HBV感染的过程中自然发生或在治疗的诱导下产生变异，变异株影响着抗原的表达，可逃避疫苗免疫，还可引起耐药，改变发病机制和病理过程，HBV基因的变杲应引起临床在诊断、治疗、预防、预后等方面的足够重视。参考文献⑴骆抗先•乙型肝炎一基础与临床[M]•人民卫生岀版社,1997.叶维法•肝病免疫学[M].科学技术出版社,1993.