a型流感病毒ns1蛋白结构生物学地研究

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1、摘要A型流感病毒(innueIlzaAvinls)属于正粘病毒科，为单股负链RNA病毒，其基因组由8个节段组成，编码11种蛋白质。它能引起急性呼吸道传染病，具有传染性强，发病率高，容易引起流行或大流行等特点。A型流感病毒是重要的人畜共患病病原，人畜共患的特征使其有产生大流行的潜力。20世纪至今先后爆发了多次全球性大流感，对人类的生命健康和社会生活形成了巨大的威胁。NSl(non．s仃uctlJralproteinl)是A型流感病毒的非结构蛋白，是一种多功能调节蛋白，在调节流感病毒的致病性及毒力方面发挥着重要作用。NSl蛋白从病毒和宿主两个方面来调节病毒的致病性和毒力。在病毒方面，NSl蛋

2、白可以通过增强病毒mRNA的翻译来提高病毒的复制，从而直接增强病毒抵抗宿主的抗病毒反应的能力；在宿主方面，NSl蛋白可以通过抑制宿主细胞蛋白的合成、拮抗干扰素的产生以及诱导细胞凋亡等方式调节机体的抗病毒反应，间接地增强病毒的致病性。NSl蛋白的这些功能依赖于其非特异性地与双链IⅨA(dsRNA)和特异性地与目标蛋白结合的能力。NSl蛋白之所以是一个多功能蛋白是因为蛋白上存在多个功能位点，这些功能位点又与结构相对应，即结构是功能的基础。解析NSl蛋白的三维结构具有重要意义，能够进一步解释它的生物学功能，并对相关的药物设计起指导作用。本论文采用原核表达系统大量表达可溶的NSl蛋白，运用亲和层

3、析、凝胶过滤层析等手段纯化蛋白，通过筛选以及优化蛋白质的结晶条件，成功得到NSl蛋白的晶体。全长NSl蛋白三维结构的解析有助于我们对NSl生理功能的理解，并对抗流感病毒药物的设计具有重要的指导作用。关键词：流感病毒；NSl蛋白；结构生物学、b～traotAbsn-acthfluenzaAVimsbelongst0meOnllomyxoViridaef弛ly．ncontaillsasiIl醇e—str砌，negati、resense，segmentedRNAgenomeconsistiIlgofeightsegmemsofV曲lRNA，w11icheIlcodellk110wnprotei

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