黄芩素的结构修饰侯珏卓

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1、黄苓素的结构修饰0343516侯珏卓摘要：黄苓素是一种具有多种生物活性的天然化合物，在己有的合成工作和活性结果的基础上，本论文对黄苓素作了进一步的结构改造和其生物活性的研究。一方面，我们试图通过黄苓素与二澳取代物反应将季胺盐引入其结构中，但实验结果发现反应生成了环状化合物，说明黄苓素结构中6,7-轻基在取代反应中选择性不好。另一方面，利用黄苓素8-位氢具有较强酸性的特点，通过Mannich反应引入了各种胺甲类基团，共合成了8个Mannich碱衍生物，目前分离鉴定出3个。关键词：黄苓素；结构修饰；Mannich反应Baicalein，sStr

2、ucturalModificationAbstract:Baicaleinisanaturalcompoundwhichhasmultiplebiologicalactivities,onthebasisoftheresultsoftheworksandsomesyntheticactivitieswemakethefurthertransformationofthestructureandbiologicalactivityofbaicalein^sresearch.Ononehand,wetriedtomakeareactionwith

3、dibromo-reactiontointroducethequaternaryammoniumsaltstructures,buttheresultsshowedformationofcycliccompoundsthatmeanttheselectivityofbaicalein5s6,7-hydroxyisratherbad.Andontheother,thebaicalein8-hydrogenhasstrongacidiccharacteristics,meanwhileMannichreactionisthroughtheint

4、roductionofavarietyofonych-aminegroups.Fromnowon,wehaveobtainedeightSyntheseswhicharebasedonMannichderivatives,andthreeofthemhavebeenidentified.Keywords：Baicalein;structuralmodification;Mannichreaction刖吕黄苓是唇形科植物黄苓｛ScutellariaBaicalensisGeorgi）的根，有清热、解毒、止血、安胎等功效。黄苓素（Baicale

5、in）,又名黄苓昔元，是由屮药黄苓屮提取的活性成分Z——黄苓昔（又称黄苓貳）水解而成的，属黄酮类化合物，它是一种具有多种生物活性的天然化合物，口前国内外对该化合物研究的内容包括：1）在黄苓素的7-位引入各种糖昔衍生物；2）在黄酮类化合物的3-位引入疑基、2-位苯环上引入各种坯基、疑基、卤素以及在8-位上引入NH2或N0?等。复旦大学博士生孙逊所在的课题组在研究屮，根据黄酮类化合物的构效关系，以黄苓素为母体，保留其5、6、7位的瓮基，在8-位上进行了部分的结构修饰，已完成了以下工作：1）通过Friedel-Crafts反应在黄苓素的8-位上引

6、入了烷基和酰基；2）利用亲电取代反应在8-位引入了卤素；3）利用Vilsmeier反应和Duff反应引入了醛基，Houben-Hoesch反应引入了酰基；4）通过Munich反应在8-为上引入含氮的甲胺类基团。在此基础上，他们对黄苓素还做了进一步的结构改造及其生物活性的研究。第一章立题背景黄苓素具有抗氧化"］、抗菌、抗病毒&役抗过敏19切、抗炎⑷、降压叱⑶、利尿、利胆等多种生理活性，临床上主要用于抗菌消炎和抗感染。目前，有关黄苓素的一些制剂已在临床上应用于上呼吸道感染、急性扁桃体炎、咽炎、慢性阻塞性肺病，传染性肝炎、急慢性胃肠炎及细菌性痢疾

7、、肾盂肾炎等，并显示出了较好的疗效。近年来国内外对黄苓素的研究越来越多，随着对其药理作用的深入研究，黄苓素良好的临床应用前景将逐渐显露。黄苓素具有良好的药理活性，是纯天然产物，低毒，而且在我国的资源又很丰富，来源方便，价格低廉，但是黄苓素药物在临床使用上存在着溶解性差、牛物利用度低等缺点,一定程度上限制了它们的应用。由于黄苓素的结构中A环有轻基取代，因此可作为先导化合物进行结构修饰以发掘这类化合物潜在的牛理功能。故木课题以黄苓素为母体，根据黄酮类化合物的构效关系，通过化学的方法改变其结构，合成一系列黄苓素衍牛物，改善其溶解性，从中筛选出专一

8、性强、活性高、溶解度较好的活性化合物。因此，从己知天然药物中进行结构改造或引入能转变成盐的基团，增加溶解性，亦是一种药物创新的途径。0H黄苓索第二章课题设计思想黄苓昔(baica