黄芩素的全合成研究.pdf

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1、第42卷第9期广州化工Vo1．42No．92014年5月GuangzhouChemicalIndustryMav．2014黄芩素的全合成研究术徐蓓华，周惠燕，沃联群(浙江医药高等专科学校，浙江宁波315100)摘要：为研究黄芩素及其衍生物的生物活性，有必要考察黄芩素类化合物的化学合成方法。方法：以间苯三酚为原料，与乙腈通过Hoesch反应得到问三羟基苯乙酮(3)，然后与苯甲酰乙酸乙酯缩合得环合产物(7)，经H：O：氧化，得到目标产物(8)。结果：该法原料易得，无需进行酚羟基的保护，合成路线较短，相对收率较高。结论：该

2、法适合实验室制备黄芩素。关键词：黄芩素；问苯三酚；苯甲酰乙酸乙酯；合成中图分类号：R914文献标志码：A文章编号：1001—9677(2014)09—0068—03SynthesisofBaicaleinXUBei—hua，ZHOUHui—yan，WOLian—qun(ZhejiangPharmaceuticalCollege，ZhejiangNingbo315100，China)Abstract：Tostudybaicaleinderivativesandtheirbiologicalactivity，itwasn

3、ecessarytoinvestigatethesynthesisof洲thecompounds．PhloroglucinolwasreactedwithacetonitrilebytheHoeschreaction，reachingtotrihydroxyacetophenone(3)．(3)wascondensatedwithbenzoylacetate，obtainingthecyclizationproduct(7)，whichwasoxidizedbyH2O2togivethefinalproduct(8)

4、．Therawmaterialswerereadilyavailablebythismethod，andarelativelyhighyieldwasobtained，bythecomparativelyshortsyntheticroute，withouttheprotectionofthephenolichydroxylgroup．Thismethodwassuitableforlaboratorypreparationofbaicalein．Keywords：baicalein；phloroglucinol；b

5、enzoylacetate；synthesis黄芩素是从中药黄芩中提取得到的有效成分，具有多种药(4)B一酮酯环合法，首先制备得到问三羟基苯乙酮，然理活性。如抗菌抗病毒⋯、消炎心]、保肝利尿J、抗氧后与苯甲酰乙酸乙酯一步环合，5一乙酰基氧化成羟基后得到产化]、抗血栓等。随着对黄芩素的深入研究，更多的生理活物。因前面三种方法均需对酚羟基进行保护，及脱保护，路线性，及作用机制被发现。但是黄芩素的这些药用活性均比较较长，我们采用第四种合成路线，如下：弱，而且水溶性差，有研究表明，黄芩素结构中的5，6，7一三OHCH洲CN~

6、羟基是保持活性的必需基团，因此有必要以黄芩素为先导化---——---—--●APHCI／ZnclCHC“：合物，进行结构修饰。本文则对黄芩素的全合成途径进行了研3(HCI究。根据文献，黄酮类药物的合成路线有多种，根据其闭环方Iti式主要有查耳酮酸化闭环法、Baker—Venkataraman重排c—C2H~OCCHG_、)法、一季磷盐环合法¨、B一酮酯环合法等。黄芩素的全合成路线可设计如下：(1)查耳酮酸化闭环法，首先制备羟基保护的2，3，4，6一HO．~Ov,0四羟基苯乙酮，然后与苯甲醛缩合得到查耳酮，在酸性条件下

7、闭环，氧化，脱保护得到产物。(2)Baker—Venkataraman重排法，同“一”法，需先制图1黄芩素的合成路线备羟基保护的2，3，4，6一四羟基苯乙酮，然后与苯甲酰氯反应，Fig．1Thesyntheticrouteofbaicalein得中间体B一丙二酮衍生物，在酸性条件下闭环，氧化，脱保护得到产物。(3)一季磷盐环合法，先制备羟基保护的2，3，4，6一四1实验羟基一一氯代苯乙酮，与三苯基磷反应得到盐，再与苯甲酰氯环合，去保护后得产物。1．1仪器与试剂间苯三酚；氯化锌；氯化钠；氢氧化钠；无水硫酸钠；石基金项目

8、：校级科研课题(No．zPcsR20050¨03)。作者简介：徐蓓华，女，硕士，研究方向：主要从事药物化学教学与药物合成工作。第42卷第9期徐蓓华，等：黄芩素的全合成研究油醚；乙酰乙酸乙酯；乙酸乙酯；苯甲酰氯；浓硫酸；乙醚；(2)Hoesch反应，间苯三酚与乙腈在氯化锌的催化下生成乙腈；二苯醚；氯仿；冰醋酸；过氧化氢，以上试剂均为分析氯化氢酮亚