穿心莲内酯调控硫代乙酰胺诱发小鼠肝纤维化的作用机制

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1、华西药学杂志2016，31(4)∶368～374WCJ·PS穿心莲内酯调控硫代乙酰胺诱发小鼠肝纤维化的作用机制112刘志勇，易坚，邹小明(1．赣南医学院第一附属医院，江西赣州341100;2．哈尔滨医科大学附属第二医院，黑龙江哈尔滨150086)摘要:目的利用硫代乙酰胺(TAA)诱发小鼠肝纤维化的动物模型，探讨穿心莲内酯(AG)减缓肝纤维化的作用及其分子机－1－1－1制。方法每周给予小鼠2次100mg·kgTAA，分别于第1、4周取样，并同时喂食高(100mg·kg)、低(20mg·kg)剂量AG，于第4周后取

2、肝脏组织做组织切片、免疫组织化学染色、双重免疫荧光染色，收集血清做丙氨酸氨基转移酶分析。结果AG可降低TAA所诱发肝内炎性物质与过氧化反应的表达，降低肝组织中Neutrophil、CD11b、F4/80的表达以及NF－κB、COX－2、p－cPLA2、Nrf2蛋白质等的表达量，并能调控肝内脂质过氧化作用，上调SMP30蛋白质水平;组织切片染色显示:给予TAA4周后的小鼠肝脏有明显纤维化，而随着给予AG剂量的增加有显著改善作用;随着AG剂量的增加减少了肝脏内α－SMA、TGF－βＲ1蛋白质的表达量;使用双重免疫荧

3、光染色法发现AG减缓肝纤维化的作用与调控星状细胞活化相关。结论AG能调控肝内炎性病变进而减缓TAA所引起的肝脏纤维化。关键词:硫代乙酰胺;穿心莲内酯;小鼠;肝纤维化;机制;免疫组织化学染色;双重免疫荧光染色;马森三色染色法中图分类号:Ｒ96文献标志码:A文章编号:1006－0103(2016)04－0368－07DOI:10．13375/j．cnki．wcjps．2016．04．012Mechanismofandrographolideregulationthioacetamide－inducedliverfi

4、brosisinmice112LIUZhiyong，YIJian，ZOUXiaoming(1．TheFirstAffiliatedHospitalofGannanMedicalUniversity，Ganzhou，Jiangxi，341100P．Ｒ．China;2．TheSecondAffiliatedHospitalofHaerbinMedicalUniversity，Haerbin，Heilongjiang，150086P．Ｒ．China)Abstract:OBJECTIVEToinvestigatethe

5、effectandtheunderlyingmolecularmechanismsofandrographolide(AG)againstthioac-etamide(TAA)－inducedmicewithhepaticfibrosis．METHODSAllexperimentalgroupsexceptthenormalcontrolgroup，received－1－1100mg·kgTAAtwiceaweekforeither1stweekor4thweeks．Themicewereintraperito

6、neallyinjectedwithTAA(100mg·kg)two－1－1timesperweekfor4weeks，andco－treatedwithAGoflow(20mg·kg)orhigh(100mg·kg)dose．Miceweresacrificedafter1or4weeks’treatment，thentheliverandserumofmicewerecollectedforhistopathologyassay，immunohistochemistry，doublingimmuno-flu

7、orescencesstainandplasmaAlaninetransaminaseassay．ＲESULTSAGreducedTAA－inducedliverinflammationandoxidativestress，relativetodown－regulatedhepaticneutrophil，CD11b，F4/80expression，proinflammatorymediatorCOX－2，p－cPLA2，NF－κB，Nrf2proteinlevels，lipidperoxidationandu

8、p－regulatedSMP30proteinlevels．HistologicalexaminationshowedasignificantchangeinliverfibrosisafterthetreatmentwithAGfor4weeks．AGalsodose－dependentlysuppressedproteinexpressionofα－smoothmuscleacti