益生菌对硫代乙酰胺诱导肝纤维化程度的改善作用研究

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1、分类号：R575密级：单位代码：学号：益生菌对硫代乙酰胺诱导肝纤维化程度的改善作用研究研究生：杨俊杰指导教师：刘立新教授申请学位门类级别：医学硕士(科学学位)专业名称：凼型堂研究方向：压红维丝数筮生俎剑区随渔所在学院：第一临床医学院2012年05月29日10114200930528学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师刘立新教授指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他

2、学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：1、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：揭j[垒垄同期：垫!兰年j二_月三旦同学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构

3、送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山谣医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：拯j垒杰日期：丝丝年上月呈卫日指导教师签名：——日期：丞Q么年—正月墨皇日(本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用)目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯III前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1。日Ⅱ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1O结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lO参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l3个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯19致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯20山西医科大学硕士学位论文益生菌对硫代乙酰胺诱导肝纤维化程度的改善作用研究摘要研究背景：肝纤维化是指由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉积的病理过程，其发展的最终结果即肝硬化。研究已经表明，在肝纤维化的发生发展过程中，肠源性内毒素血症(Imestinalendotoxemia，IETM)起了重要的促进作用，导师刘立新

6、的前期研究发现，硫代乙酰胺(Thioacetamide，TAA)在引起大鼠肝损伤的同时出现IETM，其所致肝损伤动物模型与人类肝损伤的特点更相符，更能反映人类肝损伤的实际情况。据文献报道，益生菌制剂培菲康(双歧三联活菌胶囊)可调节肠道菌群，扶持厌氧菌生长，减少有害菌比例，从而减少肠腔内毒素的产生，已经在临床上广泛应用。有资料表明，微生态制剂整肠生(地衣芽孢杆菌活菌胶囊)为兼性厌氧菌，在有氧的状态下能迅速消耗环境中的游离氧，产生强大的生物夺氧作用，促进厌氧菌的生长，代谢过程中产生抗菌活性物质，在临床上

7、主要用于腹泻患者的治疗，但其在改善肝纤维化程度方面的研究却很少有报道。本研究通过给TAA诱导肝纤维化大鼠益生菌制剂培菲康和整肠生，研究培菲康和整肠生对肝纤维化的影响和作用，探讨整肠生对肝纤维化程度的影响。目的：探讨整肠生是否能通过降低肠源性内毒素血症而起到改善肝纤维化程度的作用。方法：将50只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常对照组、TAA模型组、培菲康组、整肠生低剂量组和整肠生高剂量组。采用TAA诱导大鼠肝纤维化，HE染色和苦味酸．天狼猩红染色观察大鼠肝损伤和胶原纤维沉积情况；同时测定血浆内毒素水平

8、、血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase，ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase，AST)、乳酸脱氢酶(1actatedehydrogenase，LDH)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)水平；对肝组织胶原纤维面积百分比(苦味酸一天狼猩红染色)和血浆内毒素水平进行相关性分析。结果：(1)血浆内毒素水平：与正常对照组相比，TAA模型组大鼠血浆内毒素水平显著升高(尸<0．01)；与T