益生菌对硫代乙酰胺所致肝纤维化大鼠的预防作用及其机制的研究

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1、分类号：R575密级：单位代码：学号：益生菌对硫代乙酰胺所致肝纤维化大鼠的预防作用及其机制的研究研究生：史扭鹤指导教师：型童堑数援申请学位门类级别：医堂亟±(型堂堂僮2专业名称：内抖堂研究方向：跹红维丝数筮生扭剑及随渔所在学院：笠=!随废医堂院2012年5月29日lOll4200930527学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师刘立新教授指导下本文独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含

2、本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：1、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：幽彬日期：礅年』月丑日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机

3、构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：指导教师签名：窑臼彪(本声明的版权归山pq医科人学所有，未经许可，日期：丝年—￡月丛日日期：玉么年√L月盈复日目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯I英

4、文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯III前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1日!J舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯11结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯12参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯13缩略

5、词⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．。⋯⋯⋯⋯l6致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯17益生茵对硫代乙酰胺所致肝纤维化大鼠的预防作用及其机制的研究摘要研究背景：肝纤维化的实质是肝脏对损伤及炎症的一种持续修复反应，作为各种慢性肝病发展的共同病理阶段，这一过程是完全可逆的。近年来，肝病与肠源性内毒素血症的关系日益受到重视。肠源性内毒素血症介导的继发

6、性肝损伤对肝病的发生发展有重要影响，且有报道指出肠源性内毒素血症可能参与促进肝纤维化形成的过程。CDl4是内毒素作用的主要受体，在介导内毒素信号转导、激活库普弗细胞导致肝损伤的过程中起至关重要的作用。培菲康、整肠生是临床常用的益生菌制剂，其中培菲康可有效降低血浆内毒素水平，目前己知其作用机理主要与补充肠道优势菌、重建肠道微生态平衡及恢复肠黏膜屏障等有关。整肠生亦具有较好的调节肠道菌群的作用，但关于其对血浆内毒素水平的影响报道甚少。导师刘立新前期研究发现，硫代乙酰胺(thioacetamide，T

7、AA)在引起肝损伤的同时可自发出现肠源性内毒素血症(intestinalendotoxemia，IETM)，其程度更能反映人类肝损伤的实际情况。为此，本研究在TAA诱导大鼠肝纤维化的同时分别给予培菲康与整肠生，通过观察内毒素水平、CDl4的表达等相关指标变化，明确培菲康与整肠生对肠源性内毒素血症的影响，进一步探讨益生菌对肝纤维化的形成是否具有预防作用及其可能机制。目的：观察益生菌制剂对肠源性内毒素血症的影响，明确益生菌对肝纤维化的形成是否具有预防作用，并探讨其可能的机制。方法：将50只大鼠随机分

8、为5组，各组10只：正常对照组、TAA组、培菲康组、整肠生低剂量组与整肠生高剂量组。采用TAA皮下注射诱导肝纤维化大鼠模型，培菲康、1整肠生低剂量与整肠生高剂量组在TAA皮下注射的同时分别给予培菲康、整肠生相应剂量灌胃。检测血浆内毒素、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)。HE染色、苦味酸一天狼猩红染色观察肝组织形态学改变及胶原纤维沉积状况，免疫组织化学染色检测肝组织CDl4的表达。结果：(1)HE染色、苦味酸一天狼猩红染色结果分析：