硫代乙酰胺致小鼠肝性脑病模型的建立及评估.pdf

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1、·198·北京医学2014年第36卷第3期．论著．硫代乙酰胺致小鼠肝性脑病模型的建立及评估逄菲胡瑾华陈珑杨昊臻许执恒【摘要】目的探讨应用硫代乙酰胺(TAA)和C57／BL6小鼠制备肝性脑病模型的方法。方法100只小鼠分成4组，对照组(A组)、实验组B、C、D组，每组25只，分别予生理盐水和TAA100、200、300mg／(kg．d)腹腔内注射。注射药物后每24小时通过旷场实验、ROTAROD实验及神经功能学评分检测神经功能．观察肝组织病理变化结果旷场试验中，与对照组相比，从造模第1天开始，各实验组小鼠均出现运动总路程和总时间明显下降(P<0．05)，而

2、各实验组之间无明显差异。ROTAROD实验中，与对照组相比，造模第3天实验D组小鼠运动时间明显下降(P=0．036)：第4天，各实验组小鼠均明显下降(P=0．000)，而实验组内无明显差异。造模第4天，实验C、D组小鼠神经功能学评分平均值分别为6．3和5．1分，与对照组比较，差异有统计学意义(P<0．05)。造模第4天实验B、C、D3组小鼠的累积生存率分别为71．4％、71．4％和42．9％。3组实验组小鼠肝组织病理改变均符合急性肝衰竭改变结论C57／BL6小鼠采用TAA可成功制备肝性脑病动物模型，200mg／(kg．d)TAA腹腔注射．连续4d．为推荐

3、方法【关键词1肝性脑病硫代乙酰胺小鼠动物模型HepaticencephalopathyinmicemodelinducedbythioacetamidePangFei,HuJinhua,ChenLong，YangHaozhen，Xuzhiheng．LiverFailureTreatmentandResearchCenter,302MilitaryHospitalofPekingUniversity,Beijing100191，ChinaCorrespondingauthor：HuJinhua，Email：hjh@medmail．corn．cn【Abstr

4、act】ObjectiveToexplorethesuitablemethodofestablishingmodelofhepaticencephalopathy(HE)bythioacetamideAA)inC57／BL6mice．MethodsHEwasinducedinmice(C57／BL6)byTAAinthisstudy．Onehun—dredmiceweredividedinto4groups．Thecontrolgroupwasgiven0．9％saline．theother3studygroupsweregiven100，200and3

5、00mg／(kg·d)TAAbyintra-peritonealinjectionsrespectively．Theopenfieldtest，ROTARODtest，neuro—logicalfunctiontestandliverpathologywereperformedtoevaluatethemicemode1．ResultsThemiceinthestudygroupssignificantlydeclinedintotaldistancesandmovingdurationofopenfieldtestthanthoseinthecontr

6、olgroup(P<0．05)，buttherewerenodifferencesamongthe3studygroups．IntheROTARODtestonthethirddayafterestablishingthemodel，themeanmovingtimeofmiceinthe300mg／(kg·d)dosagegroupdeclinedsignificantly(P=0．036)，comparedwiththecontrolgroup．Andallthemiceinthestudygroupsshowedsignificantdiffere

7、ncesthanthoseinthecontrolgrouponthefourthday(P：o．ooo)．Theaverageneurologicalfunctionscoreswere6．3and5．1respectivelyinthe200mg／(kg·d1and300mg／(kg‘d)groupsonthefourthmodelingday，whichwerelessthanthatinthecontrolgroup(P<0．05)．TheCU—mulativesurvivalratesofmiceingroupsof100mg／(kg·d)，2

8、00mg／(kg·d)and300mg／(kg·d)were71．4％、71．4