-小鼠肝脑的损伤及机制-论文.pdf

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1、第45卷第2期解剖学报V0l_45．No．22014年4月Apr．2014‘145‘ACTAANAT0MICASINICA长期酒精暴露对SMS2-小鼠肝脑的损伤及机制赵静雅崔占军贺维亚孙玉华王思谦邓锦波鲁广秀(1．河南大学神经生物学研究所，河南开封475004；2．河南大学淮河l临床学院神经内科，河南开封475000)[摘要]目的观察长期酒精暴露引起的肝脑损伤与氧化应激的关系，探讨酒精引起多系统损伤的机制，神经酰胺在酒精暴露诱导海马应激损伤中的调节作用。方法建立C57BL／6J野生小鼠和神经鞘磷脂合成酶2基因敲除(SMS2-)小鼠酒精暴露模型，利用HE和

2、Masson染色观察肝脏细胞和结构变化，透射电子显微镜观察肝脏超微结构变化，免疫荧光染色法观察对照组与模型组小鼠海马CA1区氧化应激引起的阳性细胞数量变化，免疫印迹技术检测海马组织c—Fos、核因子一KB(NF—KB)激活蛋白的相对表达量。结果酒精暴露导致野生型和SMS2-小鼠肝细胞脂肪变性和肝纤维化，并有Mallory小体形成和炎症细胞浸润。免疫组织化学染色显示，酒精暴露后野生型和SMS2-小鼠海马c-Fos、NF-KB阳性细胞表达增多(P<0．01)且具有剂量依赖性；与相同处理条件的野生型小鼠相比，SMS2-小鼠海马c—Fos、NF—KB阳性细胞表达

3、较多(P<0．05)。免疫印迹技术检测各组间小鼠海马组织c．Fos、NF-KB蛋白相对表达量与上述结果一致。结论长期酒精暴露引起肝脏和神经系统损伤的病理基础是氧化应激和炎症反应；神经酰胺参与酒精暴露诱导与促进肝脑细胞损伤的过程；酒精、胰岛素抵抗和神经酰胺相互作用造成肝脑损伤。[关键词]肝脑轴；神经酰胺；酒精暴露；胰岛素抵抗；神经鞘磷脂合成酶2基因敲除；免疫印迹法；小鼠[中图分类号]R749．6[文献标志码]A[DOI]10．3969／j．issn．0529—1356．2014．02．001Molecularmechanismofthechronicalc

4、oholexposureinducedinjuryoftheliver-braininSMS2knockoutmiceZHAOJing．ya，，CUIZhan—jun，HEWei—ya，SUNYu—hua，WANGSi．qian，DENGJin—be．LUGuang—xiu(，_InstituteofNeurobiologyofHe’nanUniversity，He’nanKaifeng475004，China；2．DepartmentofNeurology，HuaiheHospitalofHe’nanUniversity，He’nanKaifeng47

5、5000，China)[Abstract]ObjectiveToinvestigatetherelationshipsamongthechronicalcoholexposure，stressinjuryofliver—brainandceramide’seffect．MethodsThechronicalcoholexposuremodelsinbothwidetype(WT)andsphingomyelinsynthetase2knockout(SMS2-)micewereestablished．HEstaining，Massonstaining，c

6、—FosandNF．KBimmun0labeling，Westernblottinganalysisandtrranssmissionelectronmicroscopywerecarriedout．ResultsAlcoholexposureledtothewild—typeandSMS2-micehepatocyticsteatosisandhepaticfibrosis．Mallorybodiesandinflammatorycellinfiltrationwerefoundinliver．Afteralcoholexposure．c—Fosand

7、NF—KBpositivecellsincreasedinhippocampalCA1areawithdosedependency(P<0．01)．However，comparingwiththeWTpups，thenumberofpositivec—FosandNF．KBcellsinSMS2-一miceincreasedmuchmorethanWTmice(P<0．05)．Immunoblottingevidenceofc—FosandNF—KBproteinsupposedthedataofimmunohistochemistryinbothinw

8、TandSMS2一mice(P<0．O1)．ConclusionOxidativ