复方银杏制剂对急性酒精性肝损伤小鼠的防护作用及其机制-论文.pdf

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1、中国药理学与毒理学杂志2014#-6月第28卷第3期ChinJPharmacolToxicol，Vol28，No3．Jun2014．373．复方银杏制剂对急性酒精性肝损伤小鼠的防护作用及其机制邱萍，刘平平。，孔德松，李相，李寰舟，王娟红，潘苏华(南京中医药大学1．中药学一级学科，2．药学院，江苏南京210023；3．盐城卫生职业技术学院，江苏盐城224005；4．南京市中医院科教科，江苏南京210001)摘要：目的探讨复方银杏叶制剂(CGB)对急性酒精性肝损伤的保护作用及其机制。方法雄性KM小鼠，按照分组分别ig给予CGB0．1

2、25，O．25和O．75g·kg～、银杏叶提取物(GBE)0．125g．kg及联苯双酯(Bif)0．15g·kg。。，连续8周，于第4和第8周末分别单次ig56％白酒0．01和0．016L·kg～测定血清谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)、线粒体门冬氨酸氨基转移酶(mGoT)和肿瘤坏死因子oc(TNF．oc)含量，HE染色法观察肝组织病理变化，Western蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素P450(CYP)2E1、核因子相关因子2(Nrf2)和TNF—a表达。结果与正常对照组相比，模型组小鼠血清GOT和mGOT活性显著升高

3、(P<0．01)；与模型组相比，CGB0．25和0．75及B_f0．15g·kg组GOT和mGOT活性显著降低(P<0．05，P<0．01)；各组间血清GPT活性无显著性差异。HE染色显示，CGB0．25和0．75g·ka组肝细胞脂肪空泡和炎症细胞浸润显著改善，且效果优于GBE。CGB可显著增强模型小鼠肝组织Nrf2表达，量效关系均呈正相关(厂=0．942，P<0．01)；并显著降低肝组织CYP2E1和TNF-oc表达，量效关系均呈负相关(厂=一0．987，P<0．05；，．=一0．940，P<0．05)；此外，CGB组血清TN

4、F-0c水平亦显著下降(P

5、e，ALD)发氧化应激产物增多，抗氧化物减少，引起肝内ATP病机制十分复杂，氧化应激、肠源性内毒素血症、免和谷胱甘肽(glutathione，GSH)耗竭J。氧化应激疫反应、遗传因素和营养不良等多种因素均参与还可进一步导致脂质过氧化，且产物如丙二醛(ma-ALD的发生发展。现有研究认为，乙醇代谢不仅产Iondialdehyde，MDA)可刺激机体产生抗体引起相生大量还原型辅酶I(reducednicotinamideade—应免疫应答，诱导炎性细胞因子表达，加重酒精性肝ninedinucleotide，NADH)，增加了呼吸链中

6、的电子损伤j。与此同时，人体代谢乙醇时还会启动一些流，还可激活微粒体乙醇氧化酶系统(microsomal抗氧化通路来拈抗氧化应激损伤。其中，核因子相ethanoloxidasesystem，MEOS)和还原型辅酶Il关因子2(NF-E2-relatedfactor2，N)是肝防御(nicotinamideadeninedinucleotidephosphate，氧化应激的重要调节因子，可介导体内抗氧化酶和NADPH)氧化酶，三者均可产生大量活性氧(reac-Il相解毒酶的表达，降低乙醇导致的肝毒性。tiveoxygenspeci

7、es，ROS)¨。其中，MEOS在乙迄今为止，尚无治疗药物可根治ALD，研发安醇代谢过程中的催化作用有赖于细胞色素P45o2E1全有效干预ALD病程的药物具有重大意义。研究(cytochromeP4502E1，CYP2E1)参与，可使肝内认为，氧化应激和炎症反应是ALD发生发展的关键环节，而抗氧化及抗炎作用的药物有望成为临床治基金项目：江苏高校优势学科建设工程资助项目疗ALD的潜在药物。大量研究表明，银杏叶中银杏(ysxk-2010)黄酮母核中含有还原性羟基功能基团，可直接清除作者简介：邱萍(1989一)，女，硕士研究生，主要从

8、事氧自由基、羟自由基和过氧化氢等，抑制脂质过氧化天然药物预防和治疗酒精性肝病研究；潘苏华(1956一)，女，反应及炎症因子表达；还可提高抗氧化物GSH水教授，硕士生导师，主要从事天然药物预防和治疗酒精性肝平及氧化型GSH还原酶活性I6。进一步研究发病研究。通讯作