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《靶向药物-治疗慢性动脉闭塞性疾病-张纪蔚》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、靶向药物——治疗慢性动脉闭塞性疾病上海交通大学医学院附属仁济医院血管外科张纪蔚近年来,外周动脉疾病显增加造成残废、死亡国外资料表明,PAD在60～64岁人群中男性为8%左右，为女性的5倍>75岁人群男性和女性分别是22%和21%<60岁人群，男性和女性均为2.5%左右外周动脉病（PAD）发病率NEMJ2001,344:1608北京、上海>35岁ASO住院患者5263例进行现况随访研究调查平均(13.6±1.3)月下肢动脉疾病总患病率为25.4%将ABI≤0.9作为诊断下肢动脉疾病的标准下肢动脉疾病组969例(25.96%)多因素Logistic回归分析表明高龄、女性、体重指数(BMI)降低
2、、TC升高、HDL-C降低、肌苷和尿酸升高、冠心病史、糖尿病史、脑卒中史及吸烟史是患下肢动脉疾病的独立性危险因素我国下肢动脉疾病发病率ABI水平分组全因死亡率心血管病死亡率重度(0.00～0.40)22.9%10.8%轻中度(0.41～0.90)12.5%4.0%临界(0.91～0.99)7.2%2.1%正常对照（＞1.0）6.4%1.2%PAD患者的生存率显著低于非PAD患者预防及治疗PAD对提高患者的生存状态延长患者寿命具有重要的意义PAD患者的生存率第一总体治疗策略包括对重要血管发生动脉粥样硬化栓塞的一级和二级预防特别是降低其高危合并症发病率和死亡率（坚持锻炼，戒烟，减肥，控制血脂、
3、血压、血糖等）第二解决PAD的症状间歇性跛行、静息痛和溃疡对症药物治疗、介入治疗、手术治疗PAD治疗①降脂：他汀类药物②降压：降压药物③抗血小板：阿司匹林、氯吡格雷、西洛他唑贝前列素钠片、前列地尔注射液药物治疗①抑制花生四烯酸代谢：阿司匹林②降腺苷酸环化酶活化剂：●磷酸二脂酶抑制剂：潘生丁、培达、己酮可可碱●环磷腺苷活化剂：贝前列素钠片、前列地尔注射液③血小板膜受体抑制剂：噻氯匹定、氯吡格雷④5－羟色胺受体抑制剂：安步乐克⑤其他：钙抑制剂，如硝苯吡啶抗血小板药物PGE1是具有广泛生物活性的内源性物质PGE1有抑制血小板聚集、减少TXA2合成的作用从而改善PGI2/TXA2比值PGE1又能激
4、活血小板膜内腺苷酸环化酶(AC)使血小板内Camp含量升高从而直接对抗TXA2释放所诱导的血管收缩与血栓形成前列地尔注射液（Lipo-PGE1)●Bergstrom对PG●Samuelsson对TXA2●Vane对PGI2化学结构的研究共同获得1982年诺贝尔医学奖AmendtK,etal(德)PGE1andOtherProstaglandinsintheTreatmentofIntermittentClaudication:AMeta-analysis,Angiology,2005;56(4):409PGE1和其他前列腺素治疗间歇性跛行的meta分析1987~2008，67篇研究文献，有
5、13篇（英语文献11篇德语文献2篇）满足入选标准(前瞻、随机和对照试验)Angiology,2005;56(4):409~415PGE1治疗间歇性跛行的临床研究文献n对照组设计PGE1剂量,疗程治疗前后平均PFWD(米)与对照组比较活性药物对照组Blume450安慰剂,平行,单盲10～20mg动脉注射,每天,3周54/11354/73p＜0.001Rudofsky1450安慰剂,平行,单盲20mg动脉注射,每天,3周72/19464/95p＜0.01Rudofsky1350安慰剂,平行,双盲60mg静脉注射,每天,4周69/12372/96p＜0.01Diehm等748萘呋胺,单盲60mg
6、静脉注射,每天,4周136/270117/230nsScheffler等1545己酮可可碱,锻练平行,开放40mg静脉注射,每天2次4周,锻练81/57075/154p＜0.05Hepp等8195己酮可可碱,平行,双盲40mg静脉注射,每天2次,4周83/26484/188p＜0.001Diehm等6208安慰剂,平行,双盲60mg静脉注射,每天,4周64/12967/107p＜0.001然后再60mg静脉注射,每周,4周Böger等539L-精氨酸,平行,双盲40mg静脉注射,每天2次,3周56/12853/147nsMangiafico1142安慰剂,平行,双盲60mg静脉注射,每天,
7、4周72/13581/84p＜0.001用PGE1、其他前列腺素(贝前列素、伊洛前列素和PGE1的前体药物AS-013)或安慰剂治疗间歇性跛行病人前、后的无痛行走距离：合并均数和95％可信区间Angiology,2005;56(4):409~415用PGE1、其他前列腺素(贝前列素、伊洛前列素和PGE1的前体药物AS-013)或安慰剂治疗间歇性跛行病人前、后的最长行走距离：合并均数和95％可信区间Angiology,20
