酮色林临床应用进展

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1、酮色林临床应用进展作者：付彦君，王敏伟单位：110032沈阳市，辽宁中医药大学基础药理教研室；沈阳药科大学药理教研【关键词】酮色林；应用；临床酮色林(ketanserin),其化学结构为毗噪衍生物。可选择性阻断5HT2A受体，无部分激动剂效应；同时具有弱的α受体的阻断作用。作为新型抗高血压药酮色林临床主要用于高血压等心血管疾病的治疗。但近年对其临床应用有一定新的拓展，并不完全局限于高血压。现将酮色林近年临床应用进展简略综述如下。1治疗妊娠高血压综合症和先兆子痫虽然酮色林是以抗高血压药问世，而临床对其治疗原发性高血压的报道却很少，而对酮色林用于

2、妊娠高血压综合症、先兆子痫及HELLP综合征(溶血、肝酶升高及血小板减少综合征)的预防和治疗的临床观察报道较多。多数报道认为酮色林対妊娠高血压综合征、先兆子痫及HELLP综合征有一定的预防和治疗作用［1-4］。Steyn等［1］对102名舒张压高于或等于80mmHg(1mmHg=0.133kPa),孕12〜20周的妊娠患者，采用随机双盲法口服给予酮色林，患者接受至少140d的治疗，实验结果表明与安慰剂组相比酮色林组显著降低舒张压，收缩压虽亦下降但无显著影响，而II这种差异从给药第7天即可监测到。Bolte等［4］将1989年1月至1997年1月的所有的以

3、酮色林或氢氯唾嗪为一线药静脉注射治疗先兆子痫的315名患者进行冋顾研究，其中酮色林组169名，氢氯陵嗪组146名。结果酮色林组的孕妇产前和产后并发症均少于氢氯噬嗪组(PV0.05),酮色林组的HELLP综合征的发生率也显著低于氢氯噬嗪组(PV0.01)；不良反应也小于氢氯噬嗪组(P<0.01)；酮色林组的胎盘过早剥离的发生率显著低于氢氯曝嗪组(PV0.05)。此结果提示酮色林对先兆子痫的疗效优于氢氯卩塞嗪。Duley等［5］在200名高血压孕妇中也得到相似的结果。另有临床病例观察2例，均为高龄产妇，在初次怀孕时未使用酮色林均出现溶血、血小板减少、子

4、痫等高危因素，再次妊娠时给予了口服酮色林和阿司匹林抗凝药则平安度过孕期。这2例高危孕妇的自身对照也提示酮色林对妊娠高血压及先兆子痫有预防作用［2］。酮色林在预防和治疗妊娠高血压的同时是否对胎儿的发育有不利影响也是人们所关心的。有研允表明酮色林的胎盘屏障通过率较高；分娩后酮色林及英代谢产物在新生儿体内需13.8〜34.4h消除［6］。Hanff等［7］还对应用酮色林治疗过的母体所产婴儿的脐索动脉进行研究，结果没有发现经酮色林治疗的母体所产胎儿的脐索动脉的5HT2A和5HT(1B/1D)受体与空白对照组有显著差别。对但也有报道认为酮色林对妊娠高血压无明显疗效

5、［&9］。有人曾考虑是否是药动学因素导致酮色林对某些妊娠高血压疗效不明显。因而Hanff等［9］对以酮色林治疗先兆子痫患者的血药浓度参数进行了测定，发现酮色林治疗先兆子痫的药动学参数非常符合三室药动学模型，几乎所有被测患者的血药浓度水平均达到或超过最低冇效血药浓度且没有发现药动学参数和酮色林对先兆子痫降压作用的相关性。所以认为酮色林对某些先兆子痫患者无降压作川并不是由于未达到有效血药浓度引起的。总之，据多数临床观察，酮色林对多数妊娠高血压综合症、先兆子痫等妊娠高血压合并症有较好的治疗作用，而且目前尚未发现其对胎儿的明显不利影响。至于酮色林对某些患者疗效不

6、够理想的情况，还应作进一步的药动学以外的原因探讨。2冠状动脉球囊血管成形术中的应用冠状动脉球囊血管成形术是治疗rti于管状动脉狭窄引起的心肌缺血的常用外科方法。但在冠状动脉球囊血管成形术中rti于狭窄的冠状动脉放入冠脉支架后，有时立即会出现原狭窄部位远端的冠脉收缩，引起心肌缺血，有推测认为这种冠状动脉收缩可能是5HT引起的。因而Kyriakides等［10］对44名单一血管堵塞引起的稳定心绞痛的患者的临床实验观察表明，在冠状动脉球囊血管成形术术中冠状动脉内注入酮色林(1.5mg溶于10ml0.9%氯化钠溶液屮,3min注射完）可显著增加冠状动脉侧枝的血流

7、暈减少心肌缺血的发生。笔者认为这一实验结果不仅说明酮色林在冠状动脉球囊血管成形术中有预防心肌缺血的作用，也提示了酮色林在治疗心肌缺血方面可能有新的应用。3治疗库欣综合症（Cushing’sdisease）因为丘脑垂体性库欣综合症的形成与中枢5HT能神经元有关。因而有人尝试用酮色林治疗脑垂体性库欣综合症。受试者给予酮色林40〜80mg/d的剂量，监测尿中皮质醇和促肾上腺皮质激素（ACTH）两项指标。结果发现短期治疗效果较好，在治疗1周时，尿皮质醇和ACTH均显著降低；治疗1个月时，皮质醇显著降低而ACTH数值下降但无显著差异。长期治疗（1〜4年

8、）时，少数患者可维持疗效；但有的患者出现疗效消失；有的甚至出现停药后ACTH水平