丹参酮的临床研究进展

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1、丹参酮的临床研究进展【关键词】丹参酮丹参酮（tnshinone,Tan）是中药丹参（slviamiltiorrhizaBge）根的超临界（二氧化碳）提取物或是醚、醇等有机溶剂的提取物，其中含有多种成分，总称丹参酮。国内外对丹参进行了大量研究工作，先后从中分离得到15种成分，测定了结构式，并依次命名为丹参酮Ⅰ、ⅡA、ⅡB，隐丹参酮，异丹参酮Ⅰ、ⅡA，异隐丹参酮，羟基丹参酮ⅡA，丹参酸甲酯，miltirone，salviol，二氢丹参酮Ⅰ，丹参新醌甲、乙、丙。研究表明，丹参酮类均含有邻醌或对醌结构。由于醌类成分易

2、被还原为二酚类衍生物，后者再被氧化又易转变为醌，在转变过程中起电子传递作用；同时，它们在生物体内的代谢产物容易参与机体的多种生物化学反应，并作为生物反应的辅酶对某些生化反应起促进或干扰作用，表现出以抗菌作用为主，兼有抗炎、性激素作用。近年其在心脑血管方面的作用及抗肿瘤作用也被广泛报道。本文对丹参酮的临床研究进展作一综述。1抗菌作用1.1抗金黄色葡萄球菌作用房其年[1]对丹参10种成分进行体外抑菌试验。其中，隐丹参酮、丹参酮ⅡB、丹参酸甲酯、羟基丹参酮ⅡA和二氢丹参酮Ⅰ对金黄色葡萄球菌（金葡菌）及其耐药菌株有较

3、强抑菌作用，其中隐丹参酮作用最强，是其主要成分。高玉桂[2]以总丹参酮进行体外及动物体内实验均证明，丹参酮对以金葡菌为主的急性感染，特别是对耐药金葡菌株有显著疗效。1.2抗杆菌作用丹参酮及其单体对人型结核杆菌（H37RV）菌株有较强抑菌作用。罗厚蔚等[3]的测定结果还显示，丹参酮及其单体对分枝杆菌607、溃疡分枝杆菌也有不同程度的抑制作用。1.3抗真菌作用丹参酮100μg/ml时，体外可抑制铁锈色毛发癣菌和红色毛发癣菌的生长。2抗炎作用高玉桂等[2]采用小白鼠作实验证明丹参酮局部应用有明显的抗炎作用；用动物模

4、型经灌胃给丹参酮，结果显示丹参酮对急性和亚急性炎症有良好的治疗作用，而对慢性期炎症并无作用。丹参酮能使大白鼠血中PGF23和PGE水平降低，这可能与丹参酮的抗炎作用机制有关。高骥援等[4]应用琼脂糖玻片观察不同浓度丹参酮对白细胞的随机运动、趋化性研究发现：当健康人白细胞（5×107/ml）与50ng/ml丹参酮共同孵育1h，可使白细胞趋化性发生明显抑制，而对白细胞的随机运动无影响。若孵育时间连续19h，则5ng/ml丹参酮足以使白细胞趋化性及随机运动均发生有统计学意义的抑制。采用Smith琼脂糖微滴法测定4种

5、不同剂量丹参酮对人白细胞化学运动影响的研究发现：一定浓度（10ng/ml以上）丹参酮能有统计学意义地抑制白细胞化学运动。由此可以推测，丹参酮抗炎效应是通过这种抑制作用阻止白细胞过度的游出和集聚，防止溶酶体酶、氧化代谢产物过多释放，从而减轻组织损伤，以控制炎症发展，进一步证实了丹参酮的抗炎效应。3性激素作用3.1雌激素样作用用子宫重量法及阴道涂片法可证明丹参酮有较温和雌激素活性。李隆敏等[5]利用丹参酮具有温和的雌激素样活性，治疗更年期综合征，显示了良好的临床治疗效果；同时证明丹参酮有抑制骨吸收，降低骨转化率，

6、延缓或阻断绝经后快速骨丢失作用；并通过丹参酮治疗原发性痛经显示治疗前后血清泌乳素含量有显著差异，说明丹参酮具有使泌乳素分泌减少的作用。3.2抗雄激素样作用丹参酮对去睾丸大白鼠再给予丙酸睾丸酮呈明显对抗作用。高玉桂等[6]用精囊和前列腺重量法证明丹参酮有抗丙酸睾丸酮作用。利用丹参酮抗雄激素作用来控制皮脂腺活性，减少皮脂产生，是其治疗痤疮机理之一[7]。4心血管方面作用4.1抗动脉粥样硬化作用采用原位杂交技术探讨TanⅡA磺酸钠(简称DS201)对血管平滑肌细胞增殖相关基因cmyc表达的影响，发现巨噬细胞源性

7、生长因子可明显促进平滑肌细胞cmyc高表达，导致平滑肌细胞增殖，而DS201能阻止这种作用，使cmyc表达水平下降，抑制平滑肌细胞增殖。提示DS201可能通过阻止血管平滑肌细胞增殖而起到抗动脉粥样硬化作用[8]。4.2缩小心肌梗死面积利用结扎狗冠状动脉前降支的心肌梗死模型，静注DS201，结果心肌梗死范围缩小，疗效非常显著。冠状动脉内给药后同样显著缩小狗心肌梗死面积，其疗效与潘生丁相当[9]。4.3降低心肌耗氧量降低心肌耗氧量有利于缺血性冠心病的治疗。阻断狗冠状动脉血流后，对照组静脉注射生理盐水其左

8、室舒张压上升，而静脉注射DS201的试验组则明显降低[9]。说明DS201可能通过降低左心室壁张力和心脏体积而降低心肌耗氧量。4.4在心肌缺血再灌注损伤中的作用徐长庆等[10]采用膜片钳全细胞式记录方法，观察了TanⅡA对豚鼠单个心室肌细胞跨膜电位及L型钙电流的影响。结果证明，TanⅡA具有类异搏定样L型钙通道阻断剂作用，可用于心肌缺血再灌注损伤和心律失常的防治。陶军等[11]利用家兔心肌缺