药剂学第十二章药物制剂的稳定性一

《药剂学第十二章药物制剂的稳定性一》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、1第十二章药物制剂的稳定性2复习1.提高溶解度、溶解速度，生物利用度。2.增加分散性和稳定性。3.体内靶向性4.缓释作用、降低毒性5.提高体内外稳定性微粒分散体系在药剂学中的意义？3内容提要药物制剂稳定性的意义、任务制剂中药物化学降解途径（水解、氧化、异构化、聚合），影响因素，解决方法。药物稳定性试验方法新药研发中稳定性研究4第一节概述药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。意义：1.保证药物制剂安全有效的。2.机械化大生产，若产品因不稳定而变质，则在经济上可造成巨大损失。3.药物制剂稳定性研究是新药研究、开发中的一个重要内容。一、研究药物制剂稳定性

2、的意义5二、研究药物制剂稳定性的任务化学稳定性：药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。物理稳定性：制剂的物理性能发生变化。生物学稳定性：药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学、疗效、毒性、生物活性等方面。6探讨影响药物制剂稳定性的因素与提高制剂稳定性的措施；同时研究药物制剂稳定性的试验方法，制订出药物产品的有效期，保证药物产品的质量，为新产品提供稳定性依据。研究药物制剂稳定性的任务7第二节药物稳定性的化学动力学基础用化学动力学的原理来评价药物的稳定性。一、反应级数反应级数来阐明

3、反应物浓度与反应速率之间的关系。在药物制剂的各类降解反应中，尽管有些药物的降解反应机制十分复杂，但多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。8n=0，1，2，反应级数有零级、一级、二级反应；此外还有分数级反应。反应速率与反应物浓度无关，而受其它因素影响的反应，称为零级反应。其它因素如反应物的溶解度，或某些光化反应中光的照度等。（一）零级反应9C=C0-k0t，Co：t=0时反应物浓度；C：t时反应物的浓度；ko：零级速率常数，其量纲为[浓度].[时间]-1，单位为mol.L-1s-1。C与t呈线性关系，直线的斜率为-ko，截距为Co。零级反应的微分

4、速率方程为复方磺胺液体制剂的颜色消退符合零级反应动力学。10反应速率与反应物浓度的一次方成正比的反应称为一级反应。积分式为或C=C0e-ktk：一级速率常数，其量纲为[时间]-1，单位为S-1（min-1,h-1,d-1等）。以lgC与t作图呈直线，直线的斜率为-k/2.303，截距为lgC0。（二）一级反应11反应物消耗一半所需的时间为半衰期（halflife）,记作t1/2，恒温时，t1/2与反应物浓度无关。对于药物降解，常用降解10%所需的时间，称十分之一衰期，记作t0.9，恒温时，t0.9也与反应物浓度无关。12反应速率与两种反应物浓度的乘积成正

5、比的反应,称为二级反应。若其中一种反应物的浓度大大超过另一种反应物，或保持其中一种反应物浓度恒定不变的情况下，则此反应表现出一级反应的特征，故称为伪一级反应。例如酯的水解，在酸或碱的催化下，可用伪一级反应处理。13二、温度对反应速率的影响与药物稳定性预测1.阿仑尼乌斯（Arrhenius）方程。大多数反应温度对反应速率的影响比浓度更为显著，温度升高时，绝大多数化学反应速率增大。Arrhenius提出了速率常数与温度之间的关系式，即著名的Arrhenius经验公式.14A:频率因子；E:为活化能；R:气体常数。取对数形式为一般来说，温度升高，反应速率增加

6、。对不同的反应，温度升高，活化能越大的反应，反应速率增加越多。152.药物稳定性预测（1）预测药物稳定性的基本方法仍是经典恒温法，根据Arrhenius方程以lgk对1/T作图得一直线，此图称Arrhenius图，直线斜率=-E/2.303R,由此可计算出活化能E。（2）若将直线外推至室温，就可求出室温时的速度常数（k25）。由k25可求出分解10%所需的时间（即t0.9）或室温贮藏若干时间以后残余的药物的浓度。161）.首先设计实验温度与取样时间。计划好后，将样品放入各种不同温度的恒温水浴中，定时取样测定其浓度（或含量），求出各温度下不同时间药物的浓度

7、变化。2）以浓度或浓度的其它函数对时间作图，以判断反应级数。3）若以lgC对t作图得一直线，则为一级反应。再由直线斜率求出各温度的速度常数，然后按前述方法求出活化能和t0.9。操作：17要想得到预期的结果，除了精心设计实验外，很重要的问题是对实验数据进行正确的处理。化学动力学参数（反应级数、k、E、t1/2）的计算，有图解法和统计学方法，后一种方法更准确、合理。某药物制剂，在40℃、50℃、60℃、70℃四个温度下进行加速实验，测得各个时间的浓度，确定为一级反应，用线性回归法求出各温度的速度常数。例如：18动力学数据表t/℃1/T×103k×105/h-

8、1lgk403.1922.66-4.575503.0947.94-4.10060