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1、CN4321262/R中国动脉硬化杂志2008年第16卷第2期153[文章编号]100723949(2008)1620220153205·文献综述·血管钙化动物模型的研究进展11,21,2段晓辉,齐永芬综述,唐朝枢审校(1.北京大学第一医院心血管病研究所,北京市100034;2.北京大学医学部生理学与病理生理学系,北京市100083)[关键词]医学实验动物学; 血管钙化; 动物模型; 药物诱导; 慢性肾功能衰竭; 基因敲除; 高脂饮食[摘 要]血管钙化是临床上多种疾病共有的病理表现,为阐明其发病因
2、素和发病机制,有赖于可靠、稳定的动物模型。常见的制备动物血管钙化模型的方法有药物诱导、慢性肾功能衰竭、基因敲除和高脂饮食近交培育四种,各有其适用范围和局限性。本文对近年来血管钙化动物模型制备的研究进展作简要综述。[中图分类号]R332[文献标识码]A 血管钙化是动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)、高血压、1.1 维生素D3诱导糖尿病血管病变、血管损伤、慢性肾病和衰老等普遍存在的生理状况下,体内的维生素D3主要来源于阳光中紫外病理表现,主要表现为血管壁僵硬性增加,顺应性降低,易导
3、线B段光谱照射后皮肤的合成以及食物摄取,维生素D3在致心肌缺血、左心室肥大和心力衰竭,引发血栓形成、斑块破体内经肝和肾的羟基化反应,生成有活性的1,252二羟维生裂,是心脑血管疾病高发病率和高死亡率的重要因素之一。素D3,维生素D3与其结合蛋白结合发挥生物学效应。除骨血管影像学和细胞生物学的发展证实血管钙化是一个与骨组织外,体内几乎所有的组织均有维生素D3的受体,包括发育类似的主动的、可预防和可逆转的高度可调控的生物学[1]VSMC、心肌细胞和血管内皮细胞。血浆高甲状旁腺激素过程。血管钙化主要表现
4、为钙磷产物在动脉壁的细胞间和(parathyroidhormone,PTH)和低磷水平能使肠道钙摄入增加,细胞内的聚集。细胞外的钙磷升高不仅使钙磷乘积(Ca×P)进而增加血钙促进活性维生素D3的合成。在人体,用中毒增加,而且可使血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells,剂量的维生素D3可诱导出现高钙血症、高钙尿、食欲不振、VSMC)膜上钠磷共转运体开放,增加细胞内的磷水平,诱发恶心、昏迷、异位软组织的钙化、肾钙质沉着及肾功能衰竭。凋亡,产生凋亡小体和基质囊泡,使VSMC向
5、成骨细胞样表中毒剂量的维生素D3诱导动脉弹力层钙化已有70余年的型转化。目前认为许多因素都参与了血管钙化的发病过程,历史。维生素D3能够有效促进骨的重吸收,使血清钙水平提出了骨形成蛋白调节学说、细胞控制学说、凋亡体基质囊[2]升高30%以上。Price等报道给7周龄雄性SD大鼠皮下泡学说和氧化应激学说等多种假说,但这些学说均不能完全注射维生素D350万单位/(kg·d),持续3d能使大鼠出现广说明血管细胞向骨细胞表型转化的机制,难以解释临床常见泛的主动脉、股动脉、肠系膜动脉、肝动脉、肾动脉和颈动脉
6、血管钙化与骨质疏松并存的现象。目前常用来诱导在体血的钙化,血清钙水平上升30%以上。但这种血管钙化大鼠管钙化的实验动物有小鼠、大鼠、兔和微型猪等,最常用的鼠同时并发肺、气管、肾、胃、小肠等脏器广泛钙化。但这种钙血管钙化模型的方法主要有药物诱导、慢性肾功能衰竭、基化模型难以模拟临床血管钙化的病因,因为机体存在对维生因敲除和高脂饮食近交培育等4种。现将近年来血管钙化素D3摄取和代谢的稳态调节,除医源性外,自然病程很难使模型制作的研究进展简述如下。[3]体内维生素D3的蓄积量达到这种诱导剂量。1.2 华
7、法令诱导1 药物诱导华法令是维生素K的抑制剂,在临床上作为抗凝剂广维生素D3、华法令、尼古丁、氯化钙单独或联合应用均泛用于治疗血栓性疾病。依赖维生素K1的基质Gla蛋白可诱导大鼠和小鼠的动脉钙化。其操作相对比较简便,诱导(matrixGlaprotein,MGP)γ羧化后产生的羧化基质Gla蛋白时间较快,成活率高,成本较低,作为常用的血管钙化动物模是血管钙化的抑制因子,华法令通过拮抗维生素K1而抑制型的制备方法广泛地用于基础研究。羧化基质Gla蛋白的生物合成发挥其致动脉钙化的作用。Price等给6
8、周龄雄性SD大鼠每12h背部皮下注射华法令[收稿日期]2007209226[修回日期]2007211229[基金项目]国家自然科学基金(30470693);教育部新世纪优秀人150mgPkg,同时为有效防止华法令引起的出血,每天再给予才基金(NCET20520016);科技部“973”重大血管性疾病发病机制和防维生素K115mgPkg连续3周即可诱导动脉中膜弹力层钙治的基础研究(2006CB503807)[4]化。这种模型显著增加了钙化血管的MGPmRNA和蛋白[作者简介]段晓辉,
