血管性痴呆动物模型研究进展.doc

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1、血管性痴呆动物模型研究进展【摘要】血管性痴呆（VD）是我国最常见的老年期痴呆，缺血性脑血管病是VD最主要的致病因素。VD动物模型的制作有血管阻断法、栓塞法、大脑中动脉梗死法、光化学法、去大脑皮层法、脑血管定位阻断法以及自发VD模型等，上述方法各有优缺点。随着科学技术的发展以及科研水平的不断提高，VD动物模型的制作将会取得更深层次的突破，对VD的临床及实验研究起到更大的推动作用。【关键词】血管性痴呆;动物模型;制作方法1血管阻断法VD最主要的致病因素为脑缺血性损害，制作VD动物模型多采用颈部动脉阻断的方法。根据阻断动脉的数目，又

2、可分为4-血管阻断法（4-VO）、3-血管阻断法和2-血管阻断法（2-VO），3-血管阻断法国内学者较少采用。1．14-血管阻断法李小刚等［1］在1979年Pasinen首创4-VO模型基础上进行了改进，永久性闭塞大鼠双侧椎动脉，24h后可逆性夹闭双侧颈总动脉，每次5min，间隔1h，共3次。此法可导致大鼠前脑严重缺血，海马等与大鼠智能相关的部位严重受损，而脑干部分由于有脊前动脉的供血尚能维持正常的生理状态。此法为目前国际公认的VD造模方法，它可高度模拟VD的发病特点，且缺血后生理指标稳定，病理改变较充分、明确，无明显肢体运动

3、障碍，但存活率较低。1．22-血管阻断法赵宪林等［2］永久性结扎大鼠颈总动脉，造成慢性脑低灌注状态，从而使脑组织产生缺血缺氧性损害。2-VO法操作简单，但术中大鼠死亡率较高，难以长期存活，不利于长期观察。近年来国内学者对2-VO法加以改进，如王蕊等［3］采用反复缺血-再灌注合并腹腔注射硝普钠法。此法的优点是可重复性、稳定性较好；手术操作简单；对动物创伤小，存活率高；与临床VD发病过程相似。缺点是：血压的变化对损伤程度影响较大，环境温度、计量的准确性，操作上的失误均会影响造模结果及存活率。李巍等［4-5］参考FMofF和Myro

4、nD的方法在距小鼠尾尖1cm处剪断放血0.3mL后止血以降低血压来加重脑缺血损伤。总之，无论使用硝普钠，还是尾尖放血，其目的都是为降低动物血压，以加重脑的缺血性损伤。2改进的血管阻断法莫飞智等5［6］先将大鼠制成肾血管性高血压模型，后阻断脑血管制备VD动物模型。方法是用钳夹双侧肾动脉，复制出易卒中型肾血管性高血压大鼠模型，于43d后夹持阻断、再通双侧颈总动脉。此法的不同在于考虑到VD易发生的危险因素，能较好地模拟人类VD发病的病理过程。实验证明此模型易发生与人类高血压病类似的脑动脉损害，在此基础上，56％的大鼠自发产生各种类型

5、的脑卒中。康启盛等［7］首先将实验大鼠用高脂饲料喂养，测其血脂增高后，行2-VO手术法即制成高脂血症VD模型。动态观察发现，随着饲养时间的延长，模型大鼠的智能进一步减退，并产生明显的行为学变化。雷燕等［8］在复圣散对高脂大鼠脑缺血再灌注后的脑保护作用的研究中也采用此法。该法是模拟VD发病的危险因素而建立动物模型的方法，更接近人类发病情况，是近几年来较为提倡的造模方法之一。3栓塞法即从大鼠一侧颈内动脉注入纤维蛋白、血凝块、中心球及血栓诱导剂致大脑缺血而成缺血性痴呆模型的方法。3．1血栓法1994年，陈俊抛等［9］运用血栓法制作V

6、D动物模型。方法是：在大鼠左心室内采血，干燥、研碎后，筛选小于200μm的栓子制成混悬液，暂时夹闭颈总动脉，于颈外动脉逆行插管注入栓子溶液，开放颈总动脉，使栓子进入颅内至大脑各动脉，造成多发性脑梗死。此法操作较困难，梗死灶大小不易控制，动物死亡率较高。梅建勋等［10］将此法加以改进，即将栓子溶液量减少，且延长注入时间，这样造模后形成的多发梗死灶更接近于临床VD患者的病理改变。3．2铁粉注入法林坚等［11］由大鼠舌下静脉注入铁粉，并在颅骨外安装磁铁，随后观察其行为改变。经统计学及形态学检查表明，此模型可作为实验性脑缺血的动物模型

7、。赵小贞等［12］用类似方法，所不同之处为从鼠尾静脉注射铁粉。此法操作简单，可重复性强，术中不必开颅，适用于慢性实验和血管性痴呆的基础研究。缺点是仅模拟了单一部位的缺血梗死，而且铁粉停留肺、肝中，影响生活质量及日后药物干预的观察。此外，在国内外的研究报道中，还有其他栓塞造模方法，如关云谦等［13］制备局灶性脑缺血模型时采用线栓法；滕晶［14］在康脑灵Ⅱ号治疗血管性痴呆实验与临床研究中采用左心室注射液体石蜡油栓塞法等。4大脑中动脉梗死法赵玲等5［15］观察聪圣胶囊抗缺血作用运用此法。方法为：暴露大脑中动脉，将吸有150％FeCl

8、3液的滤纸敷在大脑中动脉上，待中动脉变黑，取下滤纸，缝合伤口。此模型被普遍认为是局灶性脑缺血的标准动物模型，与临床上患者半球局灶性梗死高度近似。但该法需开颅，致脑脊液外漏，使血脑屏障通透性和颅内压改变，动物死亡率高。5光化学法此法又称光化学诱导法。杨渊等［16］研究老年大鼠局