[精品]血管性痴呆动物模型的初步探讨.doc

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1、血管性痴呆动物模型的初步探讨【关键词】血管性痴呆动物模型初步探讨ExperimentalresearchprogressonanimalmodelofvasculardementiaLIUNa,LIAi-li.TheFirstPeople'sHospitalofZhenjiang,Zhenjiang212002,China[Abstract]ObjectiveTomakeanimalmodelofvasculardementia.MethodsThisexperimentfortheagedWistarratcarriedonthemethodwasrefo

2、rmedbyPulsinelli-Brierley4bloodvesselocclusion.ResultsThroughratsswimmingthewatermazeandstep-downtest,wediscoveredtheratinexperimentalgroupshowedasignificantdisfunctioninlearningandmemoryandthecellappearedthedropsyordeadintheirhippocampalregion.ConclusionTheagedratisaphronesiathrou

3、ghwholecerebralischemia,whichcancreatemodeofvasculardementedanimal.[Keywords]vasculardementia;animalmodel;rat血•管性痴呆(VD)是由一系列脑血管因素导致脑组织损害引起的痴呆综合征。患者表现为记忆及认知等功能障碍综合征，不仅严重损害患者的健康，影响患者的生命质量，也给家庭和社会带来沉重的负担。在我国11个城市流行病学调查结果发现，60岁以上人群屮，VD的患病率为324/10Ji人口，老年性痴呆(AD)为238/10Ji人口，VD占备类痴呆的第一位。VD

4、患者的平均生存时间为41个月，5年内死亡率达60%以上[1]。并且随着人类社会的老龄化，VD已是国内外医学界研究的重要课题，由于对木病的发病机制尚不十分明确，亦缺少治疗木病的特效线物，因此建立理想的VD动物模型对于探明VD的病因、病理过稈以及寻找和筛选防治药物具有重要意义。人鼠较其他动物价格便宜、生存率高、繁殖快、易饲养，且其脑血管解剖和生理接近人类，因此人鼠是目前制备VD模型嚴适宜的动物。木实验采用高脂血症加改良的四血管阻断法制作VD模型，为VD研究提供了另一种可行的实验室方法，现介绍如下。1材料与方法1.1模型的制做1.1.1实验动物选择7个月左右的Wi

5、star大鼠50只，体重300〜350g,随机选取30只大鼠为实验纟R,用高脂饲料喂养10d,造成高脂血症模型，从确诊为高脂血症的大鼠屮随机选用大鼠20只，随机分8d组和12d组备10只；其余20只为对照组（8d组和12d组各10只）。1.1.2主要仪器设备大鼠跳台试验装置及水迷宫试验装置由屮国医学科学院药物研究所制造。1.1.3痴呆动物模型标木的制作采用Pulsinelli-Brierley4血管阻塞法进行改良，具体步骤如下：将高脂血症大鼠用10%水合氯醛（0.3ml/mg体重）腹腔麻醉后，沿背侧正屮切开，暴霭出双侧笫一颈椎横突翼小孔，用有径0.5mm的电

6、凝针灼烧在翼小孔屮走行的椎动脉，造成永久性闭塞；24h后，大鼠取仰卧位固定，沿颈正屮切开，分离出双侧颈总动脉，然后用微动脉夹夹闭双侧颈总动脉，每次5min,共夹闭3次，每次间隔5min,此为脑缺血期，25min后结束夹闭颈总动脉为再灌注期。大鼠术屮均保证有自主呼吸，术后放冋笼屮常规饲养观察。对照组大鼠不做椎动脉电凝和颈总动脉断流，其余过程与实验组相同。1.2大鼠学习、记忆测试方法1.2.1水迷宫方法采川屮国科学院药物所研制的水迷宫，水迷宫由半透明有机玻璃制成（80cmx50cmx21cm）,其有4个盲端，终点处有一个高出水面的安全台。放水深23.0cm,水&

7、22°C〜28°C,并保持各处水温均匀，水无色澄清，水迷宫周围的空间标志在实验过程屮保持不变［2］。制备模型前令对照8d、12d组，再灌注8d、12d组大鼠学会游水迷宫，学会游水迷宫标准：沿正确路线从起点到达终点，并能连续3次到达这个标准，每次所需时间不超过2mine1.2.2跳台方法跳台装置为60cmx12cmx33cm的被动回避反应箱,四周用黑色塑料板分隔，箱底为可通电的铜栅，反应箱的右后角放置一直径和高均为4.0cm的绝缘橡皮垫,作为大鼠冋避电击的安全台，由调压器调节电压提供交流电。实验时，将大鼠放入此装置屮适应5min然后立刻通以40V交流电，动物受

8、电击后，其正常反应是跳到安全台躲避电击,其跳到安全台