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1、卜海实验动物科学·,血管,’痴呆动物模型研究进展赵勇,崔淑芳,汤球第,上海二军医大学实验动物中心〔摘要〕血管性痴呆是由于一系列脑血管因素引起的脑组织血液循环障碍、脑部机能减退而致的一种认知功能缺损的综合征建立合适的脑缺血所致动物模型对于深入探讨的发病机制、病理学特点以及临床患者的早期诊断、早期治疗甚至早期预防均有重要意义本文对的动物实验模型研究进展做一综述。〔关键词〕血管性痴呆动物模型一一一一中图分类号文献标识码文章编号,,,随着人口老龄化老年期痴呆已成为老年人小难以监测各种指标且只能考察简单的行为、
2、,。、的长见病多发病并严重威胁老年人的生存质学指标小鼠脑缺血模型多用于脑组织生化代谢。,,由于,量和生命血管性痴呆评价药物疗效方面的研究体积太小不易·,,。,操作常需借应用亦不太广泛是最常见的老年期痴呆之主要是由于一助手术显微镜系列脑血管因素缺血、出血、急慢性缺氧性脑目前,模型上要以大鼠为土,大鼠的脑血管分,,血管病引起的脑组织血液循环障碍脑部机能布与人类酷似均由颈动脉系及椎底动脉系在脑底减退而致的·种认知功能缺损的综合征。在各种脑吻合成动脉环,通过其分支共同完成脑供血同,,、,血管疾病中,缺血性脑血
3、管的发病率最高,也是时大鼠经济易得易存活便于进行动物智能。,。最主要的致病因素川因此建立一种脑缺血测试及电生理检查因而大鼠是建立脑缺血模型最‘、。〔所致动物模型对于深入探讨的发病机制病适汽的动物理学特点以及对于临床患者的早期诊断、早期治疗甚至早期预防均有重要意义。动物模型的制作实验动物的选择建立可复制的动物模型是研究发生发展机制、防治措施、疗效评价的关键。理论上,标准的,用于研究的实验动物要求与人类有相似的动物模型应与临床患者的病理损害相致,,且,脑血管解剖特点有较强的生命力和抗感染能力伴有动物智能损
4、害此外模型的制作还应易操并、作、稳定可靠。日前尚无完全达到这些标准的模型。且便于进行智能测试水迷宫穿梭箱等及电生理检查脑电图、等。大多数实验选血管阻断法、、。四血管阻断法一将大鼠用既的水择大鼠小鼠沙鼠作为研究对象沙鼠因缺乏,,口,后交通动脉及完鞍的基底动脉环两侧大脑供血相合氯醛腹腔麻醉后背侧颈正中切··,,暴露双侧第颈椎横突翼小孔用直径的电对独立通过闭塞侧或双侧颈总动脉即可复制效一,果明显的同侧或双侧脑缺血模型,但其缺点是体型凝针插入双侧翼小孔烧灼双侧动脉造成永久性闭。,,塞然后腹侧颈正中切口分离双侧
5、颈总动脉穿线各用。后,用微动脉夹夹闭双侧颈总动脉一一收稿日期,,。作者简介」赵勇一,男,助理研究员,从事实验动物共夹闭次每次间隔术后手术部位施,,‘。。以适量青霉素抗感染然后缝合常规饲养观察和动物实验方面的研究,卜海实验动物科学飞主,,。一。一是目前国际公认造模方法之,它可决了这些问题,一十高度模拟的发病特点制作过程恰好与的发①法尾端放血法此方法主要用于小病机理相接近但是,该模型制作较为困难,动物鼠模型。李巍等认为阻断颈总动脉加上尾端放,血,死亡率较高在非直视条件卜阻断双侧椎动脉导致可有效制作脑缺血模
6、型经小鼠智能测试及病理模型制作结果难以肯定。学检查证实模型制作基本成功。一一三血管阻断法该方法阻断动物基②法高血脂症首先将实验人鼠用高,一,,底动脉和双侧颈总动脉血供制成种慢性脑供血脂饲料喂养个月确证其血脂已升高后再用。。,,不足模型研究发现老龄大鼠模型所法缺血时闭阻双侧颈总动脉次每次引起的行为学及神经病理学损害更接近阿尔茨海默每次间隔,之后缝合伤口即制成高脂血症,一〔’“〕。病而与多发血管梗塞性痴呆模型此法是模拟发病的危险因素高脂,。。,们—有所不同此方法国内学者较少采用血症而建立的一种动物模型使模
7、型与人类实际情一三血管阻断再开放比起单纯一,该方况有最大的相似度。,,一十法优点在于缺血较为迅速缺血效果好再灌注③法硝普钠降压此法通过降低实验,比,。血流恢复迅速较适用于急性全脑缺血性疾病损动物的基础血压从而加重动物的脑损伤程度王。,,,〔”〕伤的研究缺点是需开颅暴露基底动脉手术创蕊等对两血管阻断法加以改进将人鼠再夹闭伤大,在手术中对周围组织、神经牵拉较严重,尤双侧颈总动脉之前,腹腔注射硝普钠,,“。,其是在暴露及夹闭基底动脉时易损延髓随即用动脉夹反复夹闭病再通术后模型组大鼠经两血管阻断法一一是指永久
8、性结行为学和病理学检查证明造模成功。值得注意的是,,、扎大鼠的双侧颈总动脉造成种慢性脑低灌注状硝普钠注射量的准确可靠以及环境温度的恒定都,,一,,态从而使脑组织产生缺氧性损害尤其是些易很重要否则会对血压造成影响进而影响造模效、。’“。损区域如海马皮层等这是近年最常用的模型果。、制作方法之一大脑中动脉凝闭选用长,〔一,最近等发现大鼠在后直径的尼龙丝从大鼠颈外动脉分支处,,,出现脑白质疏松海马区及皮层神经元皱编后插入同时将颈外动脉残断牵向外下方使之与颈。一,
