气郁证动物模型研究进展

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1、气郁证动物模型研究进展【关键词】气郁证动物模型造模方法病理改变　　络气郁滞是指络气输布运行障碍，升降出入之气机失常。由于循行于体内脏腑的“脏腑隶下之络”已成为所在区域脏腑功能的重要组成部分，经络之气也随其分布区域而体现为所属脏腑的功能［１］。百病皆生于气，生于郁，临床上多由于情志抑郁不舒引起络气郁滞，络气郁滞主要是指肝主疏泄功能失调。基于络气郁滞、络气虚滞引起的络脉自稳状态功能异常与血管内皮功能障碍具有内在一致性，均为“脉络-血管系统病”的始动因素并贯穿病变全过程，成为运用络病理论研究血管病变的切入点［2］。为了建立络气郁滞－内皮

2、功能障碍病证结合模型，研究中络气郁滞的模型多为肝郁证的模型，现将近年来有关肝郁证的动物模型研究作一综述。　　1造模方法　　１．１药物造模法　　１．１．１艾叶煎液注射法现代药理学研究发现，其成分艾叶油有拟肾上腺的作用，临床口服大量艾叶可引起中毒性肝炎，还对中枢神经有兴奋作用。湖南医学院选用１９～２８ｇ的小鼠，腹腔注射艾叶煎液，用药量为１２．８ｇ／（ｋｇ·２ｄ），用药４５～６０ｄ即出现肝郁症状：小鼠活动增加，兴奋撕打，不易抓到［3］。　　１．１．２肾上腺素皮下注射法和岚等［4］用注射肾上腺素模拟“气滞”复制急慢性血淤证模型，大剂量０．

3、１％肾上腺素皮下注射，０．１ｍｌ／只（０．４ｍｇ／ｋｇ体重）１次，小剂量０．１％肾上腺素皮下注射，０．０１ｍｌ／只（０．０８ｍｇ／ｋｇ体重），１次／ｄ，连续７ｄ。一次大剂量注射Ａｄｒ模拟机体暴怒状态，多次小剂量注射Ａｄｒ模拟较长时间情感不舒，均造成了大鼠血黏度增高，红细胞变形能力降低，易于聚集。　　　　１．２情志刺激造模法　　１．２．１颈部带枷法（模具法）毛海燕［５］、刘莲等［６］选用Ｗｉｓｔａｒ远交系雌性大鼠（１８０～２２０ｇ）为实验对象，用２块３．５cm×４cm×０．2ｃｍ的铝片制成近似枷锁型模具，套在大鼠的脖子上，模具影响了

4、大鼠日间理毛、挠痒等活动，使其“郁怒而不得发”。在不影响其正常进食、饮水的情况下，从而引起大鼠情志变化，带枷大鼠在造模初期表现为烦躁不安，抓咬模具，碰撞笼具，易激惹，但无自立、嘶叫等过激反应。７～１０ｄ后，模型大鼠反应和行为迟缓，精神萎靡不振，皮毛枯黄，眼睛眯小，有眼眵，甚至目赤，粪便干、少、小，倦怠食少，与临床肝郁证的表现基本相符。　　１．２．２夹尾激怒法须惠仁［７］用夹尾刺激引发大鼠打斗的方法造模。他将雄性Ｗｉｓｔａｒ远交系大鼠，体重３００～４００ｇ，３～７只同置于一笼中，用以纱布包裹尖端的止血钳夹住其中的一只大鼠的尾巴，令其

5、与其他大鼠打斗，进而激怒全笼大鼠，每次刺激３０ｍｉｎ，刺激１次／３ｈ，刺激４次／ｄ。大鼠被激怒后身体竖立对峙，前肢离地，互相嘶咬，随刺激次数的增加，大鼠撕咬加剧，连续刺激２ｄ后大鼠间剧烈撕打减弱，饮水和吃食也明显减少，甚至不思饮食，多呈困倦状态，毛发变暗、枯黄，体重下降。　　１．２．３捆绑法吕志平［8，9］乔明琦［10］采用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体重为（２４０±２８）ｇ，高萧枫［11］用ＳＤ大鼠，用绷带细带束缚其四肢，使之行走困难，并装入饲养笼内，定时观察并记录大鼠状态。初期大鼠表现为打斗、撕咬、尖叫等情绪过激行为。随着造模时间的

6、推移，上述过激行为逐渐减少，精神萎靡，胡须下垂，叫声尖细，贴边，扎堆及饮食、饮水量减少，伴大便稀溏，反应迟钝，毛色失去光泽，明显消瘦。赵益业等［12］、丰胜利［13］用健康雄性昆明小鼠，体重（２２±５）ｇ，制作肝郁模型，用医用胶布束缚小鼠四肢限制其自由活动，放入自由活动小鼠在造模笼内加强致郁，连续捆绑７ｄ，肝郁证模型小鼠可见皮毛枯干，眼睛眯小，有眼眵，粪便干，倦怠食少，爪甲紫暗，尾巴棕红且有鳞片，活动减少，叫声变细，反应迟钝。　　１．２．４束缚盒熊振芳等［14］用束缚盒，用硬塑料特制的束缚筒。该筒呈管状，长约２５ｃｍ，筒口外径７ｃ

7、ｍ，内径５ｃｍ，筒内前端置一直径小于筒的内径，并可以前后调节的无底、圆嘴的玻璃瓶，其瓶口为通气口，后端为开关闸门。将Ｗｉｓｔａｒ大鼠单笼饲养，束缚于特制的束缚盒，３ｈ／ｄ，共３周，模型大鼠１％的蔗糖水摄取量减少。严灿等［15］选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，将造模大鼠置于自制的束缚制动筒内（由大鼠固定仪改制而成），通过移动插片而逐步缩小大鼠的活动空间，调节到其不产生强烈反抗的紧张程度，束缚制动１次／ｄ，每日开始时间及束缚制动时间不同，第１天为４ｈ，其后增加３０～６０ｍｉｎ／次，连续２周。造模大鼠在制动期间禁食、禁水。　　１．２．５不可预知的

8、慢性应激刺激方法金光亮等［１６］以不可预知的慢性应激刺激方法制作模型，刺激方法包括：断食、水２４ｈ，各３次；冰水游泳５ｍｉｎ，共３次；４５℃热环境５ｍｉｎ，共３次；１６０次／ｍｉｎ水平震荡３０ｍｉｎ，共３次；夹尾刺激１ｍｉｎ，共３次；２４ｈ明暗颠倒