气郁证动物模型研究进展论文

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1、气郁证动物模型研究进展论文.freel×４cm×０．2ｃｍ的铝片制成近似枷锁型模具，套在大鼠的脖子上，模具影响了大鼠日间理毛、挠痒等活动，使其“郁怒而不得发”。在不影响其正常进食、饮水的情况下，从而引起大鼠情志变化，带枷大鼠在造模初期表现为烦躁不安，抓咬模具，碰撞笼具，易激惹，但无自立、嘶叫等过激反应。７～１０ｄ后，模型大鼠反应和行为迟缓，精神萎靡不振，皮毛枯黄，眼睛眯小，有眼眵，甚至目赤，粪便干、少、小，倦怠食少，与临床肝郁证的表现基本相符。１．２．２夹尾激怒法须惠仁［７］用夹尾刺激引发大鼠打斗的方法造模。他将雄性Ｗｉｓｔａｒ远交系大鼠，体重３００～４

2、００ｇ，３～７只同置于一笼中，用以纱布包裹尖端的止血钳夹住其中的一只大鼠的尾巴，令其与其他大鼠打斗，进而激怒全笼大鼠，每次刺激３０ｍｉｎ，刺激１次／３ｈ，刺激４次／ｄ。大鼠被激怒后身体竖立对峙，前肢离地，互相嘶咬，随刺激次数的增加，大鼠撕咬加剧，连续刺激２ｄ后大鼠间剧烈撕打减弱，饮水和吃食也明显减少，甚至不思饮食，多呈困倦状态，毛发变暗、枯黄，体重下降。１．２．３捆绑法吕志平［8，9］乔明琦［10］采用雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体重为（２４０±２８）ｇ，高萧枫［11］用ＳＤ大鼠，用绷带细带束缚其四肢，使之行走困难，并装入饲养笼内，定时观察并记录大鼠状态。初期

3、大鼠表现为打斗、撕咬、尖叫等情绪过激行为。随着造模时间的推移，上述过激行为逐渐减少，精神萎靡，胡须下垂，叫声尖细，贴边，扎堆及饮食、饮水量减少，伴大便稀溏，反应迟钝，毛色失去光泽，明显消瘦。赵益业等［12］、丰胜利［13］用健康雄性昆明小鼠，体重（２２±５）ｇ，制作肝郁模型，用医用胶布束缚小鼠四肢限制其自由活动，放入自由活动小鼠在造模笼内加强致郁，连续捆绑７ｄ，肝郁证模型小鼠可见皮毛枯干，眼睛眯小，有眼眵，粪便干，倦怠食少，爪甲紫暗，尾巴棕红且有鳞片，活动减少，叫声变细，反应迟钝。１．２．４束缚盒熊振芳等［14］用束缚盒，用硬塑料特制的束缚筒。该筒呈管状

4、，长约２５ｃｍ，筒口外径７ｃｍ，内径５ｃｍ，筒内前端置一直径小于筒的内径，并可以前后调节的无底、圆嘴的玻璃瓶，其瓶口为通气口，后端为开关闸门。将Ｗｉｓｔａｒ大鼠单笼饲养，束缚于特制的束缚盒，３ｈ／ｄ，共３周，模型大鼠１％的蔗糖水摄取量减少。严灿等［15］选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，将造模大鼠置于自制的束缚制动筒内（由大鼠固定仪改制而成），通过移动插片而逐步缩小大鼠的活动空间，调节到其不产生强烈反抗的紧张程度，束缚制动１次／ｄ，每日开始时间及束缚制动时间不同，第１天为４ｈ，其后增加３０～６０ｍｉｎ／次，连续２周。造模大鼠在制动期间禁食、禁水。１．２．５不可预知的

5、慢性应激刺激方法金光亮等［１６］以不可预知的慢性应激刺激方法制作模型，刺激方法包括：断食、水２４ｈ，各３次；冰水游泳５ｍｉｎ，共３次；４５℃热环境５ｍｉｎ，共３次；１６０次／ｍｉｎ水平震荡３０ｍｉｎ，共３次；夹尾刺激１ｍｉｎ，共３次；２４ｈ明暗颠倒，共３次。上述刺激１种／ｄ，随机安排，使动物不能预知次日的刺激，刺激时间共３周。金光亮［１7］认为用此方法比较符合肝郁证的临床发病学特征，蔗糖水消耗量减少可模拟肝郁证的核心症状。１．３药物合情志刺激造模法此法结合前两种方法，目前采用的多为夹尾加肾上腺素注射法。杨冬花［１8］采用ＳＤ大鼠，雌雄各半，将大鼠用海绵钳

6、（以海绵和胶布包裹的止血钳，型号：弯１２．５ｃｍ）夹住大鼠的尾巴尖部，激怒大鼠，使之与其它大鼠保持相斗状态（注意使大鼠保持相互争斗状态后即可松开海绵钳，防止长时间钳夹损伤尾巴，并且海绵钳夹尾巴产生的压强以夹住尾巴不脱落为宜），刺激４５ｍｉｎ／ｄ，同时每周给予每只大鼠肾上腺素注射液０．２ｍｇ皮下注射，造模时间为３０ｄ。钳夹鼠尾后，大鼠前肢离地，与邻近大鼠相互对峙，或追逐撕咬视野中所见大鼠或鼠笼，呼吸喘气、竖耳、拱背、张牙舞爪，毛发竖起、小便失禁，毛发浸湿；１ｄ后，饮水、摄食减少，毛发枯糙、尿黄、神情萎顿但易激怒尖叫、对峙；１周后，活动逐渐减少，精神萎靡不振

7、，蜷卧，嗜睡，反应迟钝。2肝郁证模型在循环、神经内分泌、免疫系统的病理改变陈家旭［１9］认为，肝郁证是在抑郁、焦虑、悲痛等负性情绪心理应激状态下，以高级神经中枢调节机制紊乱为前提，神经、内分泌、免疫、循环、消化、感觉、运动等多个系统的某些病理改变、病证表现的有机概括。２．１肝郁证模型血液循环系统的病理改变血液的运行和津液的输布代谢有赖于气的升降出入运动，气机的郁结会导致血行的障碍。实验研究表明，肝郁能够导致机体微循环障碍和血液流变学的改变。须惠仁［7］用夹尾法造肝郁模型中发现：肝郁大鼠的血小板的含量要比对照组高５８％，全血粘度、血浆比粘度明显高于对照组，

8、复钙时间明显延长，其相应的粘度上升率、红细胞比容则明显地减少，血沉显著快于对照组