骨肉瘤动物模型的研究进展论文

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1、骨肉瘤动物模型的研究进展论文【摘要】实验动物模型是研究人类骨肉瘤的重要手段之一。动物模型有多种不同建立方法。全文对动物模型的建立方法、模型特点及目前应用等进行综述。【关键词】骨肉瘤骨肉瘤好发于青少年，是导致青少年死亡的第二大恶性肿瘤。至今对骨肉瘤的病因及其转移发展机制仍了解甚少。可以通过肿瘤动物模型来对其进行进一步研究，目前常用的动物模型有小鼠、大鼠、兔、犬等。大鼠器官与人类相似，基因型与人类也相近。犬类可自发骨肉瘤，与人类有一定的相似，常用作自发性肿瘤模型。近来流行免疫抑制性或免疫缺陷性动物模型，如裸鼠等，可以接种不

2、同来源的肿瘤细胞.freela病毒等。SV40是一种双链环状DNA病毒，将SV40或SV40DNA注射到新生的仓鼠体内可诱发骨肉瘤。Moloney骨肉瘤病毒诱导的肿瘤模型组织学类形与人类骨肉瘤相类似。FBJ、RFB和FBR骨肉瘤病毒均是RNA病毒，FinkelMP等3将去除了肿瘤细胞的提取物（含有病毒）注射到新生小鼠体内可以诱发骨肉瘤。病毒诱导肿瘤的效率较高。OlsonHM等4用Moloney肉瘤病毒对新西兰黑大鼠进行诱导，肿瘤发生率约在80％。CzitromAA等5用Moloney肉瘤病毒对F344，oloney骨肉

3、瘤病毒注射到大鼠胫骨髓腔内，诱导产生骨肉瘤，再将得到的肿瘤细胞以不同剂量和不同方式接种到成年大鼠体内，建立了大鼠骨肉瘤动物模型及肺转移模型。研究发现移植所致肿瘤与原发肿瘤形态上较一致，且移植受组织相容性影响：在组织相容性抗原相同的品系之间，无论采取多少剂量和何种注射途径，肿瘤均可生长，而在组织相容性抗原不同的品系之间移植，肿瘤不生长。于哲等6用UMR-106骨肉瘤细胞株接种SPF级大鼠，研究发现细胞接种数量和肿瘤形成及肺转移发生密切相关，接种105数量级的大鼠，肿瘤及肺转移均未发生；接种106级大鼠仅有个别个体有肿瘤形

4、成，但进展缓慢，且未发生肺转移；接种107组大鼠肿瘤发生率达到100％，且形体较大，进展迅猛，镜下可见肿瘤内血管丰富，肺转移率达到70％。异种移植：由于动物免疫系统的影响，早期的异种移植动物模型成功率低。后来由于免疫抑制剂的使用，特别是免疫缺陷动物的应用，才使得异种移植得以成功实现。CrnalicS等7将组织形态完整的人类骨肉瘤组织，用显微外科技术移植到31只裸小鼠的胫骨近端，所有小鼠在移植局部发生了骨肉瘤，且与人类骨肉瘤在影像学和组织学表现上均相似；所有的小鼠肿瘤均发生了肺转移；这些均与人类骨肉瘤相类似，是一个很好的

5、动物模型。Kimura等8将HuO9及其亚型HuO9-M132和HuO9-M112人类骨肉瘤细胞株通过尾静脉注射到BALB/c雌性裸小鼠体内，成功地建立了伴有肺转移的骨肉瘤动物模型。师长宏等9用人成骨肉瘤细胞系LJH-OS的传代移植瘤组织作为移植材料，对BALB／c-nu/nu裸鼠进行胫骨原位移植及皮下移植，原位移植的成功率为80％，肿瘤发生了肺转移。裸鼠原位移植模型的恶性生物学行为接近临床骨肉瘤患者的实际情况，原位移植模型的建立为骨肉瘤的研究提供了良好的实验模型。常用移植细胞株：移植细胞株按其来源可分为鼠源性和人源性

6、。鼠源性细胞株的优点是肿瘤可以生长在一个与其来源相同的微环境中，可以更好地研究肿瘤与宿主间的相互关系。人源性细胞株可以用来研究基因突变是如何导致肿瘤发生和转移的，从而为临床治疗提供帮助。常用的鼠源性细胞株包括K7M2和K12；UMR106-01;Dunn和LM8等。K7M2为高转移性，K12为低转移性细胞株，两者可比较用于研究肿瘤转移的不同机制和新型治疗方案的可行性。UMR106-01常用于研究成骨细胞的功能以及不同激素,不同生长因子对成骨细胞的作用；Dunn和LM8常用于研究抗癌药物的有效性和肿瘤转移的器官选择性10

7、,11。常用的人源性细胞株包括POS-1；HuO9及其亚型HuO9-M132和HuO9-M112；TE-85及其亚型MNNG/HOS和143B；U2-OS；SAOS-2等。其中POS-1，HuO9及其亚型和143B等建立的动物模型肿瘤可以自行发生肺部转移，与人类肿瘤表现类似，是较好的研究模型8,12,13。2动物模型的应用2.1发病原因的研究骨肉瘤发病原因不明，死亡率高。利用动物模型来进行肿瘤发病原因的研究，是动物模型的主要作用之一。犬类可自发骨肉瘤，在发病原因、临床表现、病理学影像学特征、转移率和转移部位以及对治疗的

8、反应等方面均与人类类似14，是研究骨肉瘤发病原因的理想模型。p53基因突变丧失抑癌功能常是人类恶性肿瘤，包括骨肉瘤的发病原因。LeeuodaR等18以Fischer344大鼠移植S-SLM鼠骨肉瘤细胞株来研究小剂量甲氨蝶呤对骨肉瘤肺转移的治疗作用，发现小剂量甲氨蝶呤可以明显地减少肿瘤肺转移结节的数量，用组织免疫化学染色发现肺部转移