中医肝郁证的动物模型研究论文

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1、中医肝郁证的动物模型研究论文【关键词】肝郁摘要：综述了肝郁动物模型的复制方法：药物造模法和情志刺激造模法及药物+情志刺激造模法；概述了肝郁动物模型的病理改变，包括循环系统、消化系统、免疫系统及神经内分泌系统的病理改变。评析了肝郁动物模型研究存在的问题。认为建立符合中医肝失疏泄病理特点的慢性心理应激肝郁模型及肝郁模型评价标准，对动物模型病理改变进行多系统、多病种、多指标及多证型之间的比较观察，将是今后的努力方向。关键词：肝气郁结；疾病模型，动物；综述，指导性肝郁气滞是中医许多疾病的共同证候和发病因素。近年来，随着生活节

2、奏的加快，生活压力的加大.freelL?腹腔注射，2次/d，半月后改为隔日1次；小鼠以艾叶注射液?06?mL?腹腔注射，1次/d，在注射后?40?d?左右形成肝郁模型［２］。112肾上腺素皮下注射法肖纯［３］等取动情期大鼠(180～２００?g)子宫内膜片段移植于卵巢周围或腹壁内侧面，术后４～５?d伤口基本愈合后，以?1g?Ｌ－１?肾上腺素?015?mL?/只，作皮下注射，每周1次，共4次。3周后，肝郁型子宫内膜异位症动物模型即成，模型动物具有中医“肝郁”的临床症状及肾上腺的病理改变。此造型方法简便易行，周期短，成活率

3、高。12情志刺激造模法肝郁证的产生多因消极应激及不良情绪体验所致。因此现在许多研究人员认为造模应从病因即情志入手，他们用各种自然激怒法复现“怒伤肝，久则郁”的临床现象来制造肝郁证动物模型。典型造模法有颈部带枷单笼喂养法、夹尾激怒打斗法和捆绑法。121颈部带枷单笼喂养法(模具法)陈小野［４，５］选用?180～２２１?g?大鼠为实验对象，将自制的颈部枷锁套在大鼠的脖子上，模具影响大鼠日间理毛、挠痒等活动，从而引起大鼠情志变化。7～１０?d?后，造模大鼠反应和行为迟缓，皮毛枯黄，眼睛眯小，有眼眵，甚至目赤，粪便干、少、小，

4、倦怠食少，爪甲紫暗，尾巴呈棕红色，且有鳞片出现。122夹尾激怒打斗法须惠仁［６］主张用夹尾刺激引发大鼠打斗的方法造模。他将雄性DA)明显高于空白对照组，肝细胞、红细胞超氧化物岐化酶(SOD)活性明显下降，从另一个侧面反映了肝郁大鼠肝细胞的损伤。23肝郁模型免疫系统的病理改变国外有文献报道，消极应激及不良情绪体验可导致机体细胞免疫、产生抗体及细胞因子功能降低［１６］，说明肝郁证有某些免疫功能的变化。国内也有实验证明肝郁对免疫系统造成破坏。陈松等［１７］发现肝郁证模型(夹尾加肾上腺素注射法造模)大鼠T、B淋巴细胞转化率显

5、著升高，IgM水平显著降低，认为肝郁证淋巴细胞活性增强。刘莲等［１８］在实验中发现，肝气郁结证大鼠(模具法造模)免疫器官重量明显减轻；T细胞亚群比例失衡；白细胞介素2水平降低；血浆皮质酮水平明显升高(均为Ｐ＜００1)。严灿等［１９，２０］在实验中发现肝郁大鼠(夹尾加肾上腺素注射法造模)的胸腺、脾脏重量较正常对照组明显减轻，腹腔巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数降低，肾上腺糖皮质激素水平升高，与正常对照组比较有显著性差别。提示肝郁大鼠下丘脑―垂体―肾上腺轴的兴奋性升高，出现免疫抑制状态。赵益业［８］发现肝郁造模组动物(捆绑法

6、造模)脾淋巴细胞转化率、溶血素水平低于正常组，白细胞介素2产生能力明显抑制，而逍遥散对其有改善作用。从而认为免疫学异常，免疫力低下是肝郁证的重要发病环节。24肝郁模型神经内分泌系统的病理改变王希浩等［２１］选用有正常性周期的雌性大鼠，采用夹尾刺激法复制肝郁模型。结果发现在激怒状态下，大鼠出现性周期紊乱，连续给予刺激的第7天，雌性大鼠血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕激素(P)水平下降，雄激素(T)水平升高，与正常对照组比较，均有显著性差异，提示肝郁雌性大鼠的垂体和卵巢功能显著降低。神经递

7、质的测定能够反映机体的植物神经功能，乔明琦等［２２］研究发现肝郁大鼠(模具法造模)下丘脑去甲肾上腺素(NE)显著低于正常对照组，肾上腺素、多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)显著高于正常对照组，高香草酸降低，但未达到显著性水平；肝、心、肾、肾上腺器官中上述指标呈现类似改变，认为肝主疏泄与调节单胺类神经递质有关。毛海燕［２３］观察模具法造模1周和4周的肝郁证大鼠中枢神经递质变化，得出如下结论：造模1周组各脑区5-HT无显著变化，DA含量减少(Ｐ＜００1或Ｐ＜００５)；造模4周组各脑区的5-HT含量与正常对照组比较增多

8、(Ｐ＜００1)，DA含量显著升高(Ｐ＜００1)，经疏肝法治疗后降至正常。植物神经系统释放的递质，内分泌腺释放的激素和生物活性物质，都通过细胞内环核苷酸代谢产生生理效应［２４］。陆明霞［２５］测定肝郁大鼠神经递质和血浆环核苷酸的含量，显示cAMP下降，cGMP升高，二者比值较正常对照组显著降低，推测肝郁机体存在的植物神经功能紊乱与环核苷酸含量有关