慢性肾脏病血管钙化的研究进展

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1、慢性肾脏病血管钙化的研究进展周敏1刘家生2*1.安徽中医药大学，安徽合肥230038；2.安徽省中医院肾病科，安徽合肥230031【摘要】心血管疾病（CardialVesselDisease，CVD）是慢性肾脏病（ChronicKidneyDisease，CKD）患者中最常见的并发症，且CVD又是CKD患者主要的死亡原因之一，而血管钙化是CVD发生的独立危险因素。现代医学一体化治疗CKD并CVD多从控制血压、血糖，调整血脂，纠正贫血、甲状旁腺功能紊乱、酸中毒及同型半胱氨酸血症等治疗入手，但针对CKD血管钙化尚无公认有效的治疗方案，而中医药的临床与实验研究已

2、逐渐显现其独特优势，因此寻求有效的中西医结合治疗手段在防治CKD病人血管钙化研究中有很重要的现实意义。.jyqkatrixGlaprotein，MGP）、OPG/RANK/RANKL系统、焦磷酸盐等［11］。这些钙化抑制因子维持人体在正常情况下不出现异位钙化，上述因子水平下降及功能缺陷可能参与CKD血管钙化的发生。2CKD血管钙化的中医发病机制中医并无与血管钙化对应一致的疾病。CVD属中医“脉”的范畴，归心之所主，血管钙化与心不主血脉有关，它作为与衰老伴行的退行性疾病，是血管老化的标志。而衰老的发生又与肾有关，《素问·上古天真论》：“夫八岁，肾气实，……五

3、八，肾气衰，发堕齿槁，七八，肝气衰，筋不能动，天癸竭，精少，肾脏衰，形体皆极。［12］”所以，由于肾精（阴）不足，不上济于心，则心失所养，易致心不主血脉，以上理论提示在CKD基础上易于发CVD。对于血管钙化中医病机的认识，有不少医家从痰浊、瘀血、热邪的相互胶结，合而为病的角度来阐述。王清任《医林改错·积块》曰：“血受热则煎熬成块”，指出热邪致瘀。另一方面，痰癖互结，郁久可化热，如《丹溪心法·中风》云：“湿土生痰，痰生热，热生风也”，《重订通俗伤寒论》谓：“血瘀化热”。CKD是一个正气渐损，邪毒渐盛，正邪相争的过程，当出现肾功能不全时多有气血运行不畅，血不行

4、则瘀滞不通。现代医学研究证明，CKD过程中普遍存在高凝状态，其归属于中医“血瘀”范畴，如血液微循环障碍、血管活性物质过度表达等［13-14］。李晋波［15］对39例闭塞性动脉硬化症患者行多层螺旋CT检查，发现血管钙化在血瘀型发率为95.8%，表明血瘀是导致心血管事件发生的重要病理产物。以上研究提示“血瘀”是血管钙化的基本病机，而几乎在CKD的各期，均伴有瘀血的形成，是临床上治疗CKD广泛使用活血化瘀法的重要依据［16］。3CKD血管钙化的西医治疗高磷是诱导血管钙化的关键因素，因此预防和治疗高磷血症是现阶段临床防治CKD血管钙化的主要靶点［3］。KDGIO指

5、南指出从CKD3期开始即应密切监测患者的血钙、血磷及PTH水平。控制血磷极其重要，在磷结合剂中含钙的磷结合剂与不含钙的磷结合剂相比，其引起血管钙化的危险性更高。另外，他汀类药物可抑制磷诱导的血管平滑肌凋亡，从而抑制其钙化，而临床钙磷及脂质代谢的调节不再一一赘述。以下仅论述使用维生素K、补充外源性BMP-7、Fetuin-A在防治血管钙化中的作用。3.1维生素K近年有研究中不断得到证实，补充维生素K可以明显影响钙化程度［14］，较低的血浆维生素K1、低维生素K摄入与高水平动脉钙化和高死亡率有关；临床试验中，发现补充维生素K1后，实验者血管顺应性、扩张性、内膜

6、厚度的结果均优于对照组［17-18］；在动物实验中，治疗性维生素K2的补充减轻了血管钙化，在透析患者中试验，结果显示补充维生素K2可以升高cGMP和骨钙素含量［19］。以上研究提示，维生素K的补充将会作为一种新的抑制血管钙化的方法，至少可以改变钙化中的危险因子，然而具体的治疗方法和补充维生素K后可能出现的不良反应仍需要不断地观察和研究。3.2BMP-7BMP-7在动物模型中能有效地抑制CKD发展，保持电解质平衡，抑制血管钙化［20-21］。有研究［22］用BMP-7处理动脉粥样硬化和慢性肾衰竭大鼠，结果显示该大鼠模型血管钙化的发生受到抑制。而另一研究［23

7、］用重组人BMP-7干预高剂量活性维生素D处理的血管钙化的大鼠模型，发现BMP-7能阻止血管钙化的发生发展。以上研究均提示BMP-7可能在防治血管钙化过程中发挥一定作用，但成熟的、有生物活性的BMP-7是通过信号蛋白的水解和各种不同位点的糖基化作用而形成的，由于多种修饰，BMP-7成为一种异源性混合物，因此，生产大量有同源活性的重组BMP-7是非常困难的。3.3Fetuin-AFetuin-A具有多重功能特征，在正常和病理过程中发挥着重要的作用。有研究［23］表明，Fetuin-A具有抑制炎症因子、抑制冠状动脉钙化的作用。目前关于Fetuin-A纯化及其免

8、疫学活性的研究［25-26］已有所进展，但尚缺乏动物实验及临床应用