慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展(PPT-66)

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1、慢性乙型肝炎抗病毒治疗进展曲靖市第一人民医院西城医院陈昆锐电话：0874-3962692HBV感染的流行情况及其严重性•全世界HBV感染者:3.5亿•中国HBV感染者:1.2亿•慢性乙型肝炎:3000万-其中10%-30%发展为肝硬化-1%-5%肝硬化可以发展为肝细胞性肝癌-我国80%-90%肝硬化和肝细胞性肝癌与HBV相关•每年死于乙肝相关肝病及肝癌约5080万人乙肝是危及亚洲人民生命的头号致命杀手之一全世界有3.5亿慢性乙肝病毒携带者，其中75％在亚洲GustID.EpidemiologyofhepatitisBinfectionintheWesternPac

2、ificandSouthEastAsia.Gut1996;38(suppl2)S18-S23.HBV感染的转归急性HBV感染慢性HBV感染3-5%成年期感染95%婴儿期感染肝硬化肝衰竭肝细胞癌肝移植慢性乙型肝炎5年內12-20%5年內6-15%5年內20-23%病情进展示意图急性感染慢性携带者缓解30-50年慢性肝炎稳定疾病进展肝硬化代偿性肝硬化肝癌死亡失代偿性肝硬化目前我国慢性乙肝抗病毒治疗的现状据调查，我国仅19%慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治疗；45%医务人员不知道慢性乙型肝炎规范化抗病毒治疗；73%医师仅用中成药和保肝降酶药治疗慢性乙型肝炎患者；38%慢性乙型

3、肝炎患者轻信虚假广告，看病跟着广告走。因此，多数慢性乙型肝炎患者未能得到及时、规范的抗病毒治疗，从而延误了病情，甚至发展成为肝硬化和肝细胞癌(HCC)。乙型肝炎防治的里程碑HBsAg1965血源乙肝疫苗重组乙肝疫苗干扰素1990恩替卡韦20051980阿德福韦PEG干扰素拉米夫定2000198519952010一、病原学乙型肝炎病毒(HBV)属嗜肝DNA病毒科，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。DNA含４个部分重叠的开放读码框(ORF)，即前S／S区、前C／C区、P区和X区。前S/S区编码大(前S1、前S2及S)、中(前S2及S)、小(S)3种包膜蛋白；前

4、C/C区编码HBeAg及HBcAg；P区编码聚合酶；X区编码X蛋白。二、流行病学HBV感染呈世界性流行，但不同地区HBV感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约20亿人曾感染过HBV，其中3.5亿人为慢性HBV感染者，每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌,在疾病死亡原因中占前10位。我国属HBV感染高流行区，一般人群的HBsAg阳性率为9.09%。二、流行病学HBV主要经血和血制品、母婴、破损的皮肤和粘膜及性接触传播。日常工作或生活接触，如同一办公室工作(包括共用计算机等办公用品)、握手、拥抱、同住一宿舍、同一餐厅用餐和共用

5、厕所等无血液暴露的接触，一般不会传染HBV。经吸血昆虫(蚊、臭虫等)传播未被证实。三、自然史人感染HBV后，病毒持续6个月仍未被清除者称为慢性HBV感染。感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。在围生(产)期和婴幼儿时期感染HBV者中，分别有90%和25%~30%将发展成慢性感染。其HBV感染的自然史一般可分为3个期，即免疫耐受期、免疫清除期和非活动或低（非）复制期。1、免疫耐受期的特点是HBV复制活跃，血清HBsAg和HBeAg阳性，HBVDNA滴度较高(>105拷贝/ml)，血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平正常，肝组织学无明显异常。2、免疫清除期表现为血清HBV

6、DNA滴度>105拷贝/ml，但一般低于免疫耐受期，ALT/天门冬氨酸氨基转移酶(AST)持续或间歇升高，肝组织学有坏死炎症等表现。3、非活动或低(非)复制期表现为HBeAg阴性，抗-HBe阳性，HBVDNA检测不到(PCR法)或低于检测下限，ALT／AST水平正常，肝组织学无明显炎症。四、预防（一）乙型肝炎疫苗预防（二）传播途径预防（三）意外暴露HBV后预防五、两个特殊的定义（一）、携带者（二）、隐匿性慢性乙型肝炎（一）、携带者1．慢性HBV携带者血清HBsAg和HBVDNA阳性，HBeAg或抗-HBe阳性，但1年内连续随访3次以上，血清ALT和AST均在正常范围

7、，肝组织学检查一般无明显异常。对血清HBVDNA阳性者，应动员其做肝穿刺检查，以便进一步确诊和进行相应治疗。2．非活动性HBsAg携带者血清HBsAg阳性、HBeAg阴性、抗-HBe阳性或阴性，HBVDNA检测不到(PCR法)或低于最低检测限，1年内连续随访3次以上，ALT均在正常范围。肝组织学检查显示：Knodell肝炎活动指数(HAI)<4或其他的半定量计分系统病变轻微。（二）、隐匿性慢性乙型肝炎血清HBsAg阴性，但血清和(或)肝组织中HBVDNA阳性，并有慢性乙型肝炎的临床表现。患者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc阳性。另约20%隐匿性