慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展（论文资料）课件

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1、慢性乙型肝炎的抗病毒治疗进展乙型肝炎对全球的影响WHOandCDCfactsheets,availableatwww.who.intandwww.cdc.gov全球有一半人口居于乙肝病毒感染高发区全球人口达60亿20亿人口感染过乙肝病毒的确切证据乙肝病毒感染者达3-4亿其中25–40%死于肝硬化或肝癌治疗目标首要目标：清除或永久性抑制乙肝病毒临床治疗目的短期减轻肝脏的炎症，预防肝脏纤维化和/或肝脏失代偿的发生，能持续保持HBVDNA阴性和丙氨酸氨基转移酶(ALT)的正常。长期预防ALT的活动以避免因ALT活动导致的肝

2、脏失代偿，以及预防肝硬化和/或肝细胞肝癌（HCC）的发生，最终延长生存期。新药物的研发带来治疗的巨大进展，这些药物在安全性、疗效以及耐药性方面各具特点实验室诊断方面亦获得进展治疗方案必须随诊断、监控以及治疗方面的变化而调整治疗进展IFN1992ADV2002LAM1998血清学HBVDNA(PCR)HBVDNA(杂交)目前的治疗水平“保肝”、降酶的利与弊免疫调节剂直接抗病毒药物中药，草药抗病毒治疗与对症治疗的比较抗病毒治疗对症治疗抑制病毒复制改善肝脏组织学延长生存期是否是否是否有效的抗病毒治疗常常使ALT、AST迅

3、速下降，肝细胞的炎症、坏死减轻，肝脏功能恢复。组织学数据：抗病毒治疗对慢性乙型肝炎肝脏组织学的长期影响组织学改善持续一年长期的组织学改变肝纤维化四级病例改进比例Tostage3in23(31%)Tostage2in26(35%)Tostage1in23(31%)Tostage0in3(4%)Poynardetal,Gastroenterology2002;122:1303-1313Stage4Stage3Stage2Stage1Stage0丙型肝炎抗病毒治疗后肝纤维化逆转36766330218210463856134

4、020020406080100拉米夫定100mg安慰剂病人(%)7137826LaiDienstagTassopoulosSchalmSchiff拉米夫定/安慰剂治疗52周对肝脏炎症-坏死的影响以队列评估的方式判断肝脏坏死-炎症的改变所有的病人均有两次肝脏活检改善恶化拉米夫定治疗52周对肝脏纤维化的影响对肝脏纤维化进行的队列评估302010010203040拉米夫定100mg安慰剂5023*396*1124717*p<0.01,与安慰剂比较1527015病人(%)344LaiDienstagTassopoulosSc

5、halmSchiff197改善恶化综合数据:(Laietal,Dienstagetal;Schalmetal.1998)Goodmanetal;1999.02468101.8拉米夫定7.1安慰剂进展到肝硬化的病人(%)p=0.04拉米夫定治疗或许可以阻止肝硬化的发生治疗一年,一项III期研究阿德福韦快速显著的抑制HBVDNAaWilcoxonRank-SumTestp<0.001aHBeAg+-4-3-2-10PLBADV10周数04812162024283236404448HBeAg-p<0.001aPLBADV1

6、0-4-3-2-1004812162024283236404448MacellinP,etal.NEnglJMed.2003;348:806-814HadziyannisSJ,etal.NEnglJMed.2003;348:798-805阿德福韦良好的生化学，病毒学及血清学应答HBeAg+病人(大于48周的结果)MarcellinP,etal.NEnglJMed.2003:348:808-816.Marcellinetal,AASLD2002ALT正常化HBVDNA<2.6logcopies/mlHBeAg阴转HBe

7、Ag血清转换Kaplan-Meierestimates阿德福韦治疗48周的肝脏组织学改善情况p<0.001病人(%)PLBADV10PLBADV10HBeAg+HBeAg-p<0.00148周未行肝脏活检/无法评估=无改善Marcellinetal,NEJM2003,Hadziyannisetal,NEJM2003阿德福韦治疗后炎症-坏死的改变-治疗48周的队列评估p<0.001p<0.001HBeAg+HBeAg-改善恶化病人(%)4280513ADV10PLBPLBADV104171341340200204060

8、8060Marcellinetal,NEJM2003,Hadziyannisetal,NEJM2003p<0.001p<0.001阿德福韦治疗后纤维化的改变-治疗48周的队列评估2441261430201001020304050PLBADV10改善恶化2548384PLBADV10病人(%)40HBeAg+HBeAg–Marcellinetal