慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状及进展

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1、慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状及进展慢性乙型肝炎是一种需要长期治疗的致病性疾病!慢性乙型肝炎是危及亚洲人民生命的头号杀手之一!乙肝病毒是一种隐匿性的毁灭者!乙肝是一危害全球健康的问题全世界有3.5亿慢性携带者超过20亿人感染过乙肝病毒全球60亿人中有3/4生活在乙肝流行区最高可达25%的人将死于乙肝或其相关并发症每年超过100万人死于HBV感染,是全球范围内第9位死因世界其它地区亚太地区75%75%的长期慢性携带者来自亚太地区1WHO1998;2Mast1993;3Lee1997;4Boag1991;5Gust199630-50年乙肝感染的进程急性感染慢性肝炎肝硬化肝癌死亡慢性携带者恢复

2、肝硬化恢复死亡静止期肝硬化中国肝硬化及肝细胞肝癌的存活率5年存活率(%)平均年龄(岁)肝硬化553510HCC55515Wuetal.1993Daietal.1986LambaiseandDavis.1992由HBV携带状态进展转化为HCC的比率(台湾)研究者样本数平均随访期(年)粗年转化率(%)Beasley(1981)30323.30.27Beasley(1988)34148.90.47由CHB状态进展转化至HCC的比率(台湾)研究者样本量平均随访期(年)粗年转化率(%)Beasley(1981)3903.30.62Beasley)1988)4078.90.77Liaw(198

3、6)4322.20.83*Lo(1982)523.81.0*年龄35岁的患者为2.8由CHB状态进展转化至肝硬化的比率研究者样本量平均随访期(年)粗年转化率(%)Ikeda(1998)662(日本)4.12.4Kinoshita(1981)20(日本)4.53.3Lo(1982)52(台湾)3.84.0Liaw(1988)509(台湾)2.92.4由肝硬化进展转化至HCC的比率(台湾)研究者样本量平均随访期(年)粗年转化率(%)Beasley(1988)408.92.2Liaw(1989)762.92.8Chen(1994)6575.03.5Lo(1982)243.84.4亚裔美籍男

4、性中最好发的5种癌症排序国家/排序12345柬埔寨肝癌肺癌白血病脑肿瘤口腔癌中国肺癌大肠癌前列腺癌肝癌口腔癌菲律宾前列腺癌肺癌大肠癌NHL肝癌韩国胃癌肺癌肝癌大肠癌前列腺癌老挝肺癌肝癌NHL口腔癌　胃癌越南肺癌肝癌大肠癌胃癌前列腺癌DatafromCalifonia,1997印度肝硬化的病死率Child-Pugh分级样本量粗年病死率(%)5年病死率(%)A513.915B6317.860C5528.485平均随访期2.5年Sarinetal.1998不同国家肝细胞肝癌患者中HBsAg与抗-HCV阳性的比率国家/地区年份病人数韩国1993100韩国198247香港1991424台湾199

5、066日本1991180意大利1989132西班牙198996美国1990-1991237乙肝病毒的基本结构和特性乙肝病毒基因组结构图关于cccDNA(共价闭合环状DNA-CovalentlyclosedcircularDNA)◆是HBVDNA复制的模板;◆DHBV实验证明:感染后cccDNA先经9～20h早期扩增期,再经约4d的持续扩增期，cccDNA增加50～100倍,即保持稳定;◆人感染HBV后，cccDNA在核内通过构象变化与组蛋白组装成稳定的核蛋白复合体亚群,使半衰期延长。推断为10～100d。cccDNA池与稳定◆胞核内cccDNA像水池有进有出,并有双重来源保障其稳定:①

6、入侵感染的病毒直接进入胞核内;②新合成的rcDNA(relaxedcircular，松弛环状)从胞浆移到胞核内。◆cccDNA稳定的调节:①如使前S/S减少,少量的包膜蛋白可促进rcDNA入核转成cccDNA；②肝细胞生长周期对cccDNA的影响。如G1期HBV-DNA循环入核生成cccDNA，且病毒成熟少，但随cccDNA的聚集,致病毒合成增多；S期HBV-DNA入核少,大部分成熟并释放,几个半衰期后cccDNA下降，HBV-DNA也减少；cccDNA的稳定是病毒持续感染,病情慢性化和病毒难以清除的原因。肝细胞的半衰期◆感染肝细胞的半衰期与ALT值呈反比,活动性肝炎半衰期短,约为10

7、d,相反则长；如病毒复制完全抑制时,则需1年才能清除感染的肝细胞。◆HBV感染肝细胞按20%计，则有:0.2×1011=2000000000个肝细胞受染;即便是100%有效的药,按平均半衰期40d计,则若使病毒减少到数百个,至少需要3年以上;乙肝的流行病学特点乙型肝炎的地理和人群分布呈全球性分布，主要为亚洲、南太平洋地区、撒哈拉以南的非洲、某些邻近北极圈的国家和地区（如阿拉斯加、格陵兰岛、加拿大南部）和澳大利亚、新西兰的土著人群中。在发展中国家