联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎新进展.pdf

《联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎新进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、·174·临床合理用药2013年9月第6卷第9期中ChinJofClinicalRationalDrugUse．Seotember2013．VoI_6No．9B·讲座与综述·联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎新进展刘健【关键词】乙肝病毒；慢性乙型肝炎；抗病毒；联合治疗【中图分类号】R512．62【文献标识码】A【文章编号】1674—3296(2013)09B一0174—03据统计，全球共有慢性HBV感染者5．5亿人，每年约有消失率均为0。如今，按照国内外乙肝治疗指南，达到HBeAg100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细血清学转换和(或)HBsAg的消失伴或不伴血清转换的治疗目胞癌

2、。我国属于HBV感染的高流行区，据2006年的血清流行标，意味着有机会停用抗病毒药物观察。据以上各种抗病毒药病学调查显示，我国1～59岁人群乙肝表面抗原携带率为物的疗效数据可知，在临床实践中有相当一部分CHB患者均7．18％，估计慢性HBV感染者约9300万人，其中慢性乙型肝不能在短时问内达到这一治疗目标，往往需要长期抗病毒治炎患者约2000万人。J。以上数据表明，慢性乙型肝炎(chro-疗。因核苷(酸)类似物是作用于HBV聚合酶而起作用，而nichepatitisB，CHB)是一个世界范围内的公共卫生问题。如HBV聚合酶缺乏校对功能，在药物的长期选择压力下，则易出今，已积累了大量的询证医

3、学证据，表明反复的转氨酶升高、高现耐药突变株，导致病毒反弹和病情的恶化。据统计，LAM治载量的乙肝病毒水平(HBVDNA)、长期的HBeAg抗原阳性状疗CHB的5年耐药率70％，ADV的5年耐药率29％，ETV的5态是疾病进展为肝硬化、肝癌的危险因素。。而通过抗病毒年耐药率为1．2％，LdT治疗HBeAg阳性CHB的2年耐药率为治疗持久地抑制HBV复制，实现HBeAg抗原的血清学转换甚17．8％，治疗HBeAg阴性CHB的2年耐药率为7．3％’。至是HBsAg抗原的血清转换，可减轻肝细胞炎症坏死及肝纤由前述可知，无论是干扰素类药物还是核苷(酸)类似物，维化的发生，最终减少和防止肝脏失代偿、

4、肝硬化、肝癌及其并目前单药治疗的总体疗效均难以令人满意，且各自存在不足之发症的发生，从而改善患者的生活质量和延长其存活时处，特别是核苷(酸)类似物长期治疗过程面临无法避免的耐间。过去10多年，慢乙肝的抗病毒治疗虽然取得了一定药问题。于是，如何优化配置目前可供选择的抗病毒药物，以的成果，但是其总体疗效尚不能令人满意，使用核苷(酸)类似提高抗病毒疗效，减少核苷(酸)类似物治疗的耐药问题，便成物会遇到棘手的耐药问题，为寻求更好的抗病毒疗效和解决核为了专家学者的研究方向，联合治疗作为一种新的治疗策略应苷(酸)类似物的耐药问题，不少学者均进行了各种各样不同运而生。的尝试，其中联合抗病毒治疗便成了一个

5、新的研究方向。2联合抗病毒治疗的可行性与存在问题1目前CHB的抗病毒治疗现状在临床实践中，有很多通过联合治疗控制微生物感染的成目前在临床中使用的抗病毒药物分为干扰素类和核苷功例子，如艾滋病的高效抗逆转录病毒治疗(HAART疗法)、(酸)类似物两大类，两者各有优缺点。干扰素类药物同时具干扰素十利巴韦林联合治疗丙肝，以及经典的四联抗结核治有抗病毒和免疫调节作用，疗程相对固定，HBeAg血清转换率疗。借鉴于这些成功经验，CHB的联合抗病毒治疗同样存在和HBsAg消失率相对较高，不存在耐药问题；但其适应证较局其可行的理论依据，希望通过现有不同作用机制的干扰素和核限，不能用于失代偿期肝硬化和重型肝炎

6、患者，需注射给药，不苷(酸)类似物之间或具不同耐药位点的核苷(酸)类似物之间良反应多，患者难以耐受而致依从性差。目前在我国批准使用的联合治疗，获得协同或相加的抗病毒作用，主要体现在更迅的干扰素类药物包括普通干扰素(2a，2b和1b)和聚乙二醇速、强力的HBVDNA抑制率、更高的HBeAg或HBsAg血清学化干扰素0【(PEGot-2a和2b)，以聚乙二醇化干扰素的疗效转换率，更好的肝活检或肝组织学改善情况，以及更低的耐药更佳，对于HBeAg阳性CHB患者，其治疗1年时的HBVDNA发生率。但是，联合治疗也存在很多尚需考虑的地方，首先是转阴率为25％，HBeAg血清学转换率为32％左右，而H

7、BsAg应该联合何种药物最合理有效，在何种人群需要联合治疗，联的消失率仅为3％～4％；HBeAg阴性CHB患者，其治疗1年时合药物的剂量、疗程如何；其次，联合治疗会不会出现适得其反的HBVDNA转阴率为67％，HBsAg的消失率仅为3％；相对而的结果，药物间的相互作用是否会导致不良反应的增加，疗效言，核苷(酸)类似物适用范围更广，可在各种临床类型的慢乙反而降低，其长期治疗的安全性如何，治疗失败后是否会导致肝患者中使用，其