青霉烯酶革兰阴性菌(cpgns)的治疗策略

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1、产碳青霉烯酶革兰阴性菌(CPGNs)的治疗策略我们陷入了耐药的烽火年代BadBugs:ESKAPEEnterococcusfaeciumStaphylococcusaureusKlebsiellaAcinetobacterPseudomonasEnterobacterBadBugs:仍在继续KPCCD艰难梭菌XDR-TB非白念珠菌曲霉菌，毛霉菌关注产碳青霉烯酶的革兰阴性菌(CPGNs)近年来，产碳青霉烯酶菌检出率不断增加，CPGNs在某些国家和地区(欧洲南部、美国东北部、印度)甚至出现过暴发常见的CPGN

2、s多属于肠杆菌科，包括：大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌。二者对碳青霉烯类抗生素的耐药率有上升趋势，尤其以肺炎克雷伯菌的上升趋势更加明显欧洲南部印度美国东北部AkovaM,etal.ClinMicrobiolInfect.2012;18(5):439-48.国内CPGNs检出率逐年升高碳青霉烯类耐药比例上海华山医院2002～2009年间碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌检出率0005651182567362500549602528564637肺炎克雷伯菌株总数：碳青霉烯类耐药菌株数：HuF,etal.JMedMicrob

3、iol.2012;61(Pt1):132-6.CPGNs可引发多种感染院内获得性肺炎，包括呼吸机相关肺炎导管相关菌血症手术部位及切口感染腹膜炎尿路感染心内膜炎、纵隔炎AkovaM,etal.ClinMicrobiolInfect.2012;18(5):439-48.CPGNs感染显著增加患者死亡率碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌感染患者死亡率高达51.2%~95%碳青霉烯类耐药大肠杆菌(CRE)感染患者死亡率为18.9%~48.0%碳青霉烯类耐药(MIC*>4mg/L)VPKP#感染患者14天死亡率(42.9%

4、)显著高于碳青霉烯类敏感(MIC≤4mg/L)VPKP感染(18.9%)*MIC：最低抑菌浓度#VPKP：产VIM-I型酶肺炎克雷伯菌51.2%~95%18.9%~48.0%42.9%AkovaM,etal.ClinMicrobiolInfect.2012;18(5):439-48.死亡率多种因素增加CPGNs感染患者死亡风险老年患者严重的潜在性疾病恶性肿瘤机械通气实体器官移植重症脓毒症/脓毒症休克碳青霉烯类耐药不恰当的抗生素治疗敏感抗生素治疗时间不足(≤72小时)感染7天内未能有效清除细菌AkovaM,

5、etal.ClinMicrobiolInfect.2012;18(5):439-48.面对CPGNs感染日益严重的现状，首先应了解导致其感染率逐年增加原因，以选择适当抗菌药物?碳青霉烯类药物的应用导致CPGNs感染率增加？以色列一项对298例住院患者筛查发现，CPKP*携带者中仅18%使用过碳青霉烯类药物Wiener-WellY,etal.JHospInfect.2010Apr;74(4):344-9.*CPKP，碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌82%未使用过碳青霉烯类药物使用情况18%曾使用过研究显示：碳青霉

6、烯类药物的应用并非CPGNs检出率逐年增加的决定因素哪些药物的应用加剧了CPGNs的感染率？Wiener-WellY,etal.JHospInfect.2010Apr;74(4):344-349碳青霉烯类应用所致耐药问题远低于其它药物一项对产KPC株进行的研究，结果提示：多数产KPC感染患者既往多接受喹诺酮或酶抑制剂复合制剂治疗；而使用碳青霉烯类的百分比仅为20%，远低于其它药物百分比BratuArchInternMed2005；165：1430－1435氟喹诺酮类和头孢菌类抗生素的应用是导致CPGNs检

7、出率增加的重要因素对37株从未使用过碳青霉烯治疗的住院患者分离出的碳青霉烯类不敏感铜绿假单胞菌的分析显示:28例患者接受过β-内酰胺类抗生素治疗，包括头孢唑肟、头孢他啶、头孢噻肟、阿洛西林、头孢哌酮、头孢吡肟和哌拉西林/他唑巴坦等22例患者使用过氟喹诺酮类抗生素治疗，包括左氧氟沙星、加替沙星和环丙沙星11例患者既接受过氟喹诺酮类治疗又接受过β内酰胺类抗生素治疗12例患者仅接受过β内酰胺类抗生素类治疗10例患者只接受过氟喹诺酮类治疗8例患者接受过庆大霉素或阿奇霉素治疗辜依海.中华检验医学杂志.2012;35

8、(8):716-721辜依海.中华检验医学杂志.2012;35(8):716-721喹诺酮类药物的大量应用增加G-菌的耐药问题氟喹诺酮耐药的菌株(%)r=0.976,p<0.001铜绿假单胞菌0301990–199325年5101520351994199519961997199819992000r=0.891,p<0.007for革兰阴性杆菌025020050100150耐药铜绿假单胞菌耐药革兰阴性杆菌氟喹诺酮使用量氟喹诺酮的