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时间:2018-07-23
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1、多重耐药革兰阴性菌感染与治疗细菌感染性疾病治疗经验性治疗:根据病史、症状、体征及实验室检查,得出初步诊断,评估可能病原体和耐药性后,病情评估后使用抗菌药物。目标治疗:感染部位、病原菌及药敏已明确,有针对性的使用抗菌药物。AntibiotictreatmentAbalancingactAppropriateinitialantibiotictreatmentAvoidunnecessaryantibioticsAppropriatetherapyMatchesantibioticsensitivitiesoftheorganismt
2、otheantibioticusedADEQUATEtherapyChooseanappropriateinitialantibiotictherapyUseoptimaldosing(PDprofiling)SelectcorrectrouteofadministrationtoensureantibioticpenetrationatsiteofinfectionUsecombinationtherapy,ifnecessaryATS/IDSAGuidelines.AmJRespirCritCareMed.2005;171:3
3、88-416.ImprovingtheProbabilityofPositiveOutcomesDoesInappropriateTherapyResultFromAntibioticResistance?InappropriatetherapyismorelikelyifantibioticresistanceispresentAntibiotic-resistantorganismsaremorecommonlyassociatedwithinappropriatetherapyAdaptedfromKollefMH.Cli
4、nInfectDis.2000;31(suppl4):S131–S138.Inappropriatetreatment(%)010203040Acinetobacterspp.PseudomonasaeruginosaS.aureusOtherKlebsiellapneumoniae优化抗菌治疗的重要理论依据是药动学/药效学(PK/PD)研究的成果以血浓度代表临床疗效细菌清除耐药性感染部位浓度病原菌药物结果药动学(ADME)药效学体外药效MICPK/PD-内酰胺类:优化药物暴露时间PK/PD靶值:疗效最大化所需要的%T>MIC
5、头孢菌素类60%–70%青霉素类50%碳青霉烯类40%40~50%→临床疗效:85%以上60~70%→最佳细菌学疗效DrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S42-S50.肠杆菌科细菌临床关注的主要-内酰胺酶超广谱-内酰胺酶(ESBLs)高产头孢菌素酶(AmpC酶)极少数菌株产碳青霉烯酶(碳青霉烯酶KPC)MDRXDRorPDR产ESBLs菌株血行感染死亡率显著增加(Meta分析)产ESBLs菌株与不产ESBLs菌株血行感染死亡率比较的Meta分析包括16个研究产ESBLs菌株菌血症死亡
6、率显著增加(pooledRR1.85,95%CI1.39–2.47,P<0.001)Mortalityanddelayineffectivetherapyassociatedwithextended-spectrumb-lactamaseproductioninEnterobacteriaceaebacteraemia:asystematicreviewandmeta-analysis.JournalofAntimicrobialChemotherapy(2007)60,913–920产ESBLs菌株亚胺培南MIC分布美罗培南和亚
7、胺培南的血浆浓度(1g)MIC90DreetzMetal.AntimicrobAgentsChemother1996;40:105-109.亚胺培南美罗培南(常规剂量:0.5Q6H;最少剂量:0.5Q8H)T>MICs40%以上抗菌药物对产ESBLs菌抗菌活性3.0Q12h3.0Q8h8%218%430%817%1615%322%6410%耐药MIC:64mg/LMIC:16mg/L头孢哌酮/舒巴坦(2:1)PK/PD研究MIC:32mg/L选择哪种抗菌药物(whichantibiotic?)感染部位的常见病原学(possible
8、pathogensonsiteofinfection)选择能够覆盖病原体的抗感染药物(antibioticsrequirement)-抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用考虑药代动力学/药效动力学(PK/PD)考虑病人生理和病理生理状态(phy
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