PTBP1对乳腺癌细胞生长和侵袭转移的影响

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1、分类号：R737.9单位代码：10159密级：公开学号：201110195博士学位论文中文题目：PTBP1对乳腺癌细胞生长和侵袭转移的影响英文题目：TheeffectofPTBP1ongrowthandinvasionofbreastcancercells论文作者：王旭指导教师：金锋教授学科专业：肿瘤学完成时间：2018年10月中国医科大学博士学位论文PTBP1对乳腺癌细胞生长和侵袭转移的影响TheeffectofPTBP1ongrowthandinvasionofbreastcancercells论文作者王旭指导教师金锋教授申请学位医学博士培养单位第一临床学院一级学科临床医

2、学二级学科肿瘤学研究方向乳腺疾病论文起止时间2013年1月—2018年10月论文完成时间2018年10月中国医科大学（辽宁）2018年10月中国医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：本论文是我个人在导师指导下独立进行的研究工作及取得的研究成果，论文中除加以标注的内容外，不包含其他人或机构己经发表或撰写过的研宄成果，也不包含本人为获得其他学位而使用过的成果。对本研宄提供贡献的其他个人和集体均已在文中进行了明确的说明并表示谢意。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文作者签名：日期：年丨ｖ月＞曰多中国医科大学学位论文版权使用授权书

3、本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的原件、复印件和电子版，允许学位论文被查阅和借阅。本人授权中国医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编学位论文。保密（），在年后解密适用本授权书。（保密：请在括号＿“”内划Ｖ）论文作者签名：指导教师签名：■Ａ１日期：年４月＞日日期：年月日中国医科大学博士学位论文摘要目的：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一。全世界每年约有l200000妇女发生乳腺癌，500000妇女

4、因乳腺癌死亡。北美和欧洲等发达国家是乳腺癌的高发区。据统计，美国妇女9个人中将有1人在其一生中患乳腺癌。亚洲是乳腺癌的低发区，但乳腺癌的发病率逐年升高，且有年轻化趋向。PTBP1属于heterogeneousnuclearribonucleoproteins(hnRNPs)家族成员，可在RNA代谢的许多方面发挥多种功能。PTBP1对于调控可变剪接、IRES介导的翻译起始以及提高多种转录本的稳定性都是至关重要的。PTBP1细胞定位和它与多种因子的相互作用决定了其功能的多样性。已有研究报道与正常组织相比，PTBP1在乳腺癌组织中高表达，在细胞系检测中同样发现PTBP1在乳腺癌细胞

5、系中高表达，PTBP1能促进乳腺癌细胞的生长和侵袭，但具体机制目前尚不清晰。PTEN-AKT信号转导通路与肿瘤有着广泛而密切的关系，其失衡不仅促进肿瘤的发生于发展，而且可促进肿瘤的侵袭与转移，并参与肿瘤的免疫逃逸。自噬作用在肿瘤的进程中也起着重要的作用。机体大约30%的蛋白质均可发生不同形式的磷酸化，其磷酸化位点主要发生于酪氨酸、丝氨酸与苏氨酸残基，蛋白质磷酸化的异常往往导致细胞生命活动的异常，甚至产生细胞损伤或细胞癌变。P21活化激酶（P21-activatedkinase,PAK）为一类保守的丝/苏氨酸蛋白激酶。可被生长因子及其他细胞外信号活化，并通过众多的下游结合蛋白或

6、激酶底物，调节控制许多生物学功能，在细胞骨架重组、细胞极性调控、细胞迁移、基因转录调控，特别是在细胞的恶性转化和肿瘤细胞侵袭转移中具有重要作用。PAK5作为II类PAK的最新发现且研究最少的成员，与肿瘤的发生发展密切相关。本研究探讨PTBP1对乳腺癌癌细胞生长，迁移及侵袭的作用及机制，探讨PTBP1如何通过PTEN/Akt通路和细胞自噬影响乳腺癌细胞的生长，以及PAK5对PTBP1磷酸化作用，为明确乳腺癌发生发展的分子机制提供依据。方法：1.验证PTBP1在乳腺癌细胞系及乳腺癌组织中的表达：（1）Westernblot实验分析PTBP1在乳腺癌细胞系的蛋白表达情况；（2）We

7、sternblot实验分析PTBP1在乳腺癌组织的表达；（3）免疫组织化学实验分析PTBP1在乳腺癌组织的表达。2.证实PTBP1在乳腺癌发展中的重要意义：（1）MTT实验证实PTBP1I中国医科大学博士学位论文对乳腺癌细胞生长的影响；（2）克隆形成实验证实PTBP1对乳腺癌细胞生长的影响；（3）Transwell实验检测PTBP1对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响；（4）裸鼠荷瘤实验证实PTBP1对乳腺癌细胞生长的影响。3.PTBP1促进乳腺癌细胞生长的机制研究：（1）Westernblot实验证实PTBP