Wnt7b对乳腺癌细胞生长、迁移及侵袭的影响

《Wnt7b对乳腺癌细胞生长、迁移及侵袭的影响》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号：R730.22单位代码：10159密级：公开学号：201520063硕士学位论文中文题目：Wnt7b对乳腺癌细胞生长、迁移及侵袭的影响英文题目：TheeffectofWnt7bonbreastcancercellgrowth,migrationandinvasion论文作者：邵跃指导教师：赵成海教授学科专业：病理学与病理生理学完成时间：2018年3月中国医科大学硕士学位论文Wnt7b对乳腺癌细胞生长、迁移及侵袭的影响TheeffectofWnt7bonbreastcancercellgrowth,migrationandinvasion论文作者邵跃指导教师赵成海教授申请学位医学硕

2、士培养单位基础医学院一级学科基础医学二级学科病理学与病理生理学研究方向肿瘤病理生理学论文起止时间2016年3月—2018年3月论文完成时间2018年3月中国医科大学（辽宁）2018年3月中国医科大学硕士学位论文摘要目的：Wnt/β-catenin信号通路通过下游分子细胞周期素D1（CyclinD1）、c-Myc、基质金属蛋白酶7（MatrixMetalloproteinase-7，MMP-7）、血管内皮生长因子（VascularEndothelialGrowthFactor，VEGF）等调控细胞增殖、凋亡及运动和血管生成等过程。Wnt/β-catenin信号通路的异常激活，常导致这些靶基

3、因表达增多，伴随细胞生长及运动能力增强，因此Wnt/β-catenin信号通路在人类多种肿瘤的发生发展中发挥重要作用。本研究拟检测乳腺癌组织中Wnt7b的表达，分析Wnt7b/β-catenin信号通路激活情况，及探讨Wnt7b对乳腺癌细胞增殖、凋亡、迁移及侵袭的影响。方法：研究对象包括人乳腺癌组织标本44例、癌旁组织标本10例、人乳腺癌细胞MDA-MB-231、BT-549、T47D、MCF-7及小鼠乳腺癌细胞4T1。采用免疫组织化学染色分析组织中Wnt7b和β-catenin表达水平；采用Westernblot和免疫荧光技术检测Wnt7b和β-catenin在乳腺癌细胞中的表达；利用

4、Wnt7bsiRNA转染下调乳腺癌细胞Wnt7b表达；采用MTT法检测细胞活力；采用流式细胞术分析细胞增殖和凋亡情况；采用Transwell法分析细胞迁移及侵袭能力。采用Westernblot检测CyclinD1、c-Myc、MMP-7、VEGF、E-cadherin和Vimentin表达情况。结果：Wnt7b在乳腺癌组织中表达显著高于癌旁组织。Wnt7b在乳腺癌细胞中均存在表达。在部分Wnt7b阳性乳腺癌组织中，β-catenin呈阳性表达，但在另外一部分Wnt7b阳性乳腺癌组织中，难以探测到β-catenin表达。Wnt7bsiRNA转染MDA-MB-231和MCF-7细胞后，Wnt

5、7b在两种细胞中表达均减少，然而β-catenin表达在MDA-MB-231细胞中明显减少，在MCF-7细胞中没有明显变化。Wnt7bsiRNA转染后，MDA-MB-231细胞活力显著下降，细胞凋亡明显增加，细胞迁移及侵袭能力均显著下降；MCF-7细胞活力、凋亡、迁移与侵袭均没有明显变化。Wnt7bsiRNA转染MDA-MB-231细胞后，c-Myc、MMP-7、VEGF均表达减少，但CyclinD1、E-cadherin和Vimentin表达没有变化。结论：Wnt7b在乳腺癌中过度表达。Wnt7b能够调控部分乳腺癌细胞生长、迁移及侵袭，提示Wnt7b能够促进部分乳腺癌生长及转移。Wnt

6、7b调控乳腺癌细胞生长、迁移及侵袭可能与β-catenin信号通路激活有关。关键词：Wnt7b；乳腺癌；β-cateninI中国医科大学硕士学位论文AbstractObjective:Wnt/β-cateninpathwayregulatescellproliferation,apoptosisandmotility,andangiogenesisthroughdownstreammoleculessuchascyclinD1,c-Myc,MMP-7,VEGF.Aberrantactivationofthispathwaycancauseuncontrolledcellgrowthand

7、increasedcellmotilityduetooverexpressionofthesedownstreammolecules.Therefore,Wnt/β-cateninplaysanimportantroleinaseriesofhumantumors.Inthepresentstudy,weintendtodetermineWnt7bexpression,evaluateWnt7b/β-cateninsignaling