decorin基因与恶性肿瘤

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1、万方数据Decorin基因与恶性肿瘤围匾堕堕垦查!!!!至墨!!堂塑!塑!坐』里!!P!!!里!!：；!!!：!!!：!!：盟!：!邢国宏宿长军+王辰【摘要】Decorin是细胞基质组织中的一种富含亮氨酸小分子蛋白多糖，近年研究发现它在恶性肿瘤组织中异常表达，并在恶性肿瘤细胞生长过程中表现负性调控作用。本文综述了近年decorln基因在恶性肿瘤的表达、抗肿瘤作用及作用机制方面的研究。【关键词】Decori“；恶性肿瘤Dccorin是一种富含亮氨酸低分子蛋白多糖，为细胞外基质成分。近年研究发现它是多种细胞因子及生长因子的配体，参与细胞信息转导和生长调控，特别是在肿瘤细胞的生长转移过程中发挥重要

2、作用，而成为肿瘤研究中的热点。本文就deco“n基因在恶性肿瘤的表达及对肿瘤细胞生长的调节做简要综述。l概述I)ecorin是一种主要存在于细胞周围基质组织中的一种小分子蛋白多糖，分子质量为92．5ku，由核心蛋白和一条含硫酸软骨素／硫酸皮肤素糖胺多糖侧链组成。Decorin的功能性结构区是由约10个连续的富亮氨酸重复单位形成的一种弓形或马蹄铁样结构，每个富亮氨酸重复单位的长度一般为24个氨基酸。Decorin这种马蹄铁样结构的凹面使之特别适合与球面或非球面蛋白结合l“。Decorin基因定位于12号染色体12q21一q22，其序列全长为1086bp‘“。细胞外基质不仅是细胞的附着结构，而且

3、还是生长因子及细胞因子的储存库。基质蛋白多糖能调节生长因子活性状态甚至反转其作用，生长因子通过和细胞基质分子互相作用，或失去活性或被激活。越来越多的证据表明，细胞外基质分子也可以直接表现出信号传递功能o]。基质蛋白多糖在维持组织结构多样性和功能多样性方面具有重要作用“]。Decorin是细胞基质的重组成成分，在体内组织分布广泛，可以和多种生长因子及细胞因子结合，参与细胞生长调节及组织重塑过程“。最初的研究认为decorin可以和I、Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ型胶原蛋白结合，增加胶原蛋白的水溶性及稳定性⋯。之后大量的研究集中于它可以使胶原原纤维形成延迟或形成较细纤维，从而具有抗瘢痕作用。近年来随着肿瘤研究作者

4、单位；100020首都医科人学附属北京朝阳医院北京市呼吸疾病研究所*山东瞳县人民医院进修医师的深入，发现decorin基因在多种恶性肿瘤呈现异常表达，特别是decorin可以和多种生长因子结合，负性调节肿瘤细胞生长，而使之在肿瘤的发病及治疗研究中受到了越来越多的关注。2Decorin在恶性肿瘤的表达关于decorin在恶性肿瘤的表达，不同的研究者使用多种方法检测了decorin基因或decorin在不同器官肿瘤中的表达状况。多数的研究显示decorin基因在恶性肿瘤为低表达。2．1Decorin基因在肺癌的表达国外有研究通过基因芯片及半定量PcR方法检测肺腺癌及鳞癌的基因表达，发现肺腺癌及鳞

5、癌的异常表达基因有一定差异，如棱糖体蛋白s3基因在肺鳞癌中低表达，肝细胞样生长因子基因在肺腺癌低表达，但decorin基因在肺腺癌及鳞癌中均呈现低表达”。国内，笔者首先报道rdecorin基因在肺腺癌旱明显低表达。我们用8192点表达基因芯片检测了I期低分化肺腺癌的基因表达谱，发现约0．8％检测基因呈现极显著异常表达。其中，肺腺癌最低表达的是decorin基因，与正常肺组织比较，表达比值仅为0．036i引。2．2Decorin在消化系统肿瘤的表达Miyasaka争“用差减杂交及定量RTPcR方法发现肝癌组织中decorin基因表达降低。Koninger等n叫用RTPcR测定体外培养的胰腺癌细

6、胞中的decorin基因表达，用免疫组化方法检测切除胰腺癌间质组织中的decorin表达。结果发现培养的胰腺癌细胞几乎无decorin基因表达，而胰腺癌周间质中有大量decorin表达。Koninger等”】在另一研究中报道了除上相似结果外，并进一步研究认为胰腺星状细胞是decorin等蛋白多糖的合成细胞之一。另外，研究中还有一个有趣发现，即胰腺癌细胞可产生转化生长因子一p(transformi“ggrowthfactor—B，TGF—p)抑制deco“n基因表达。提示肿瘤细胞可以改变周围的微环境，使之有利于自身生长。在结肠腺癌中，也发现癌周围基质中decor-n蛋白含量的增加o⋯。万方数据

7、垦匾壁咝盘查!!塑芏塑堑堂塑!塑!111墨!!e，!，￡!!：!业!!!!!．塑堕!．；有研究认为在胰腺癌等消化系统肿瘤中癌细胞周围基质组织中decorin表达增加，是由于这类肿瘤组织中含有较多的成纤维细胞，促进丁基质多糖的合成M。2．3Decorin在其他肿瘤的表达Leygue等o”用原位杂交方法对15例乳腺癌和配对的正常乳腺组织的decorin基因表达进行了研究，发现乳腺癌组织中decorinmRNA表达