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1、国际呼吸杂志2006年第26卷第2期lotJRcspir,Feb.2006,Vol.26.No.2Decorin基因与恶性肿瘤邢国宏宿长军王辰【摘要】Decorin是细胞基质组织中的一种富含亮氨酸小分子蛋白多糖,近年研究发现它在恶性肿瘤组织中异常表达,并在恶性肿瘤细胞生长过程中表现负性调控作用。本文综述了近年decorin基因在恶性肿瘤的表达、抗肿瘤作用及作用机制方面的研究1关键词]Decorin;恶性肿瘤Decorin是一种富含亮氨酸低分子蛋白多糖,为的深人,发现decorin基因在多种恶性肿瘤呈现异细胞外基
2、质成分。近年研究发现它是多种细胞因子常表达,特别是decorin可以和多种生长因子结合,及生长因子的配体,参与细胞信息转导和生长调控,负性调节肿瘤细胞生长,而使之在肿瘤的发病及治特别是在肿瘤细胞的生长转移过程中发挥重要作疗研究中受到了越来越多的关注。用,而成为肿瘤研究中的热点。本文就decorin基2Decorin在恶性肿瘤的表达因在恶性肿瘤的表达及对肿瘤细胞生长的调节做简关于decorin在恶性肿瘤的表达,不同的研究要综述。者使用多种方法检测了decorin基因或decorin在1概述不同器官肿瘤中的表达状况
3、。多数的研究显示Decorin是一种主要存在于细胞周围基质组织decorin基因在恶性肿瘤为低表达。中的一种小分子蛋白多糖,分子质量为92.5ku,由2.1Decorin基因在肺癌的表达国外有研究通过核心蛋白和一条含硫酸软骨素/硫酸皮肤素糖胺多基因芯片及半定量PCR方法检测肺腺癌及鳞癌的糖侧链组成。Decorin的功能性结构区是由约10个基因表达,发现肺腺癌及鳞癌的异常表达基因有一连续的富亮氨酸重复单位形成的一种弓形或马蹄铁定差异,如核糖体蛋白S3基因在肺鳞癌中低表达,样结构,每个富亮氨酸重复单位的长度一般为2
4、4个肝细胞样生长因子基因在肺腺癌低表达,但decorin氨基酸。Decorin这种马蹄铁样结构的凹面使之特基因在肺腺癌及鳞癌中均呈现低表达-r1国内,笔别适合与球面或非球面蛋白结合[r"oDecorin基因者首先报道了decorin基因在肺腺癌呈明显低表定位于12号染色体12g21-q22,其序列全长为达。我们用8192点表达基因芯片检测了工期低分1086bpr2r。化肺腺癌的基因表达谱,发现约。.8%检测基因呈现细胞外基质不仅是细胞的附着结构,而且还是极显著异常表达。其中,肺腺癌最低表达的是生长因子及细胞因子
5、的储存库。基质蛋白多糖能调decorin基因,与正常肺组织比较,表达比值仅为节生长因子活性状态甚至反转其作用,生长因子通0.036'-81过和细胞基质分子互相作用,或失去活性或被激活2,2Decorin在消化系统肿瘤的表达Miyasaka越来越多的证据表明,细胞外基质分子也可以直接等[s1用差减杂交及定量RT-PCR方法发现肝癌组表现出信号传递功能[r31。基质蛋白多糖在维持组织织中decorin基因表达降低。Koninger等[,。」用RT-结构多样性和功能多样性方面具有重要作用[a7PCR测定体外培养的胰腺
6、癌细胞中的decorin基因Decorin是细胞基质的重组成成分,在体内组织表达,用免疫组化方法检测切除胰腺癌间质组织中分布广泛,可以和多种生长因子及细胞因子结合,参的decorin表达。结果发现培养的胰腺癌细胞几乎与细胞生长调节及组织重塑过程月。最初的研究认无decorin基因表达,而胰腺癌周间质中有大量为decorin可以和工、n、皿及W型胶原蛋白结合,decorin表达。Koninger等,n在另一研究中报道了增加胶原蛋白的水溶性及稳定性川。之后大量的研除上相似结果外,并进一步研究认为胰腺星状细胞究集中于
7、它可以使胶原原纤维形成延迟或形成较细是decorin等蛋白多糖的合成细胞之一。另外,研纤维,从而具有抗疲痕作用。近年来随着肿瘤研究究中还有一个有趣发现,即胰腺癌细胞可产生转化生长因子书(transforminggrowthfactor-P,TGF-(3)作者单位:100020首都毯科大学附属北京朝阳医院北京市呼抑制decorin基因表达。提示肿瘤细胞可以改变周吸疾病研究所围的微环境,使之有利于自身生长。在结肠腺癌中,并山东凌县人民医院进修医师也发现癌周围基质中decorin蛋白含量的增加,z7国际呼吸杂志200
8、6年第26卷第2期I.,JRespir,Feb.2006,V.I.26.No有研究认为在胰腺癌等消化系统肿瘤中癌细胞周围他神经胶质瘤细胞株LN-18,LN-229及T98G转染基质组织中decorin表达增加,是由于这类肿瘤组decorin基因后进行动物体内接种,发现转染织中含有较多的成纤维细胞,促进了基质多糖的合decorin基因后的肿瘤细胞株在体内形成的瘤体明成〔,3三。显减小,并
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