ips相关基因与消化系统恶性肿瘤关系的分析

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5、大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：年岁月弓p日学位论文版权使用授权书•'、w'•浙江大学博士学位论文致谢致谢本课题研究是在我的导师郑树和王荣福两位教授的亲切关怀和悉心指导下完成的。他们不仅在

6、理论上，技术上给我指导，他们严谨的治学精神，勤恳的工作态度以及对工作的奉献精神也一直深深地感染了我。两位导师在学习和生活上都给了我无微不至的关怀，指引我如何做人，在此谨向他们致以诚挚的谢意!除了两位导师，还要感谢在科研上给予我无私指导和帮助，并在单调的实验室生活中给我带来无限欢乐的各位老师和同学们：和蔼可亲的朱永良老师，董琦老师，方永明老师，葛维挺、房雪峰、张佳炜、钟献几位亲切的师兄，叶俊、白瑞、李丹、付志旋、刘海、周冬儿、陈志刚、张硕、陈华溶、林晨以及1307和1320房间其他所有可爱的同学们

7、。不论以后走到那里，都不会忘记永远的ZUCI。1307。感谢我在美国贝勒医学院两年的公派交流生活中所有一起工作的老师和同学们：在生活上给我无限关怀的Helenwang老师，与我朝夕相处共同奋斗的朱梁，沈彦伟、崔隽同学，工作和生活上的亲密好友satoko、Ade、sara、QinfuⅥ‰g，给我实验上很多指导帮助的XiaoiuIl、Jiabill，xaVier，几位可爱的工作人员Nicole、Cristma、Michael、Je皿if酹，指导我掌握胚胎干细胞相关技术的AnaCrane。至今还时常回

8、想起每天午饭时间大家抽空一起八卦闲聊的情景，Nic01e亲手做的精美食物总是被我们这些饥肠辘辘的“孩子们"一抢而空。你们是我在远离父母和家人的陌生国度追求梦想的路途中最重要的精神支柱!最后感谢培养我20多年的父亲和母亲，谢谢你们包容我在科研工作不顺时的坏脾气，谢谢你们在我低落和沮丧的时候给我的鼓励和关爱!●●''‘''•浙江大学博士学位论文摘要IPS相关基因与消化系统恶性肿瘤关系的研究浙江大学医学院肿瘤学博士研究生史钟导师郑树教授王荣福教授中文摘要研究背景肿瘤干细胞(CSC)是恶性肿瘤研究的热点

9、领域之一，其与正常干细胞有若干惊人相似之处，如自我增殖和多向分化潜能，以及共有的一些表面标记分子和信号通路。肿瘤干细胞的研究包括标记基因及表面标记分子的筛选和信号转导通路调控等领域，而肿瘤干细胞的发生机制也一直是研究者探索的方向之一。通过过表达几个维持胚胎干细胞(11Es)自我更新增殖和多向分化能力的关键基因—oCT4，SOX2，KIJ_4，C．MYC，NANOG和L矾28能使正常体细胞或肿瘤细胞去分化成为iPs，iPC细胞这一发现，提示肿瘤干细胞在体内的发生可能与成熟体细胞在体外的人工去分化有

10、着相似的机制，而iPs相关基因在多种恶性肿瘤中的过度表达也多有报道。我也用相似的方法由人类包皮成纤维细胞诱导出了与11Es细胞系H9在多方面高度相似的讲s细胞，包括形态，hEs标记基因及表面标记分子的表达，AP活性，OCT4基因启动子活性，体内多向分化及体外定向分化潜能，m诹NA表达谱等等。以成功诱导iPs细胞作为立题的理论依据及实验的技术基础，我进一步研究了iPs相关基因在肝细胞癌(Hcc)和结直肠癌(cRc)两大消化系统恶性肿瘤的csC富集样本中的表达情况及其对肿瘤生物学行为的影响，并试图寻