肿瘤相关抗原rcas1与恶性肿瘤的关系

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1、肿瘤相关抗原RCAS1与恶性肿瘤的关系1RCAS1概述1.1RCAS1基因定位和蛋白结构研究认为其基因定位在染色体8q23上，Nakashima等［1］分离了编码它的cDNA，此cDNA包括5′端242个核苷酸的非翻译区，639个核苷酸的编码区和3′端179个核苷酸的非翻译区。RCAS1蛋白是一种分子量为40kD的II型跨膜蛋白，由213个氨基酸组成，含有一个N端的跨膜片段，一个C端部分的卷曲螺旋结构。它可通过卷曲螺旋结构形成寡聚体，而且存在可溶性形式。1.2RCAS1在正常组织的分布和表达RNA印迹分析显示RCAS1基因在卵巢、睾丸、前列腺、胸腺、肌肉及心脏有表达，但免疫组化方

2、法未在任何上述器官中发现RCAS1蛋白表达。在小肠、结肠、淋巴结和外周血淋巴细胞，既未检测到转录物也未检测到蛋白表达［1］。1.3RCAS1及其受体的生物学特点研究认为许多细胞如红白血病细胞K562（人慢性粒细胞白血病细胞）、CCRFCEM（人淋巴母细胞）、Ramous（Burkitt淋巴瘤）、phocytes,TILs)的凋亡指数明显高于低表达者，认为肿瘤细胞表达的RCAS1可能诱导表达受体的TILs凋亡，有助于肿瘤细胞逃避免疫系统监视。同时RCAS1是显著的预后因素，RCAS1阳性的非小细胞肺癌病例预后较差。但有研究对此持不同观点，认为RCAS1的表达虽然与肺腺癌的预后有关

3、，却与肺腺癌的分化程度、病理分期、淋巴结转移等临床病理学参数无明显相关［4］。2.2RCAS1与食管癌Kato等［5］用免疫组化方法对114例食管鳞癌手术切除标本检测RCAS1的表达，发现它表达在肿瘤细胞的细胞膜和细胞质上，34.2%为强阳性表达，36.0%为弱阳性，29.8%为阴性，而且表达与淋巴结转移(P<0.05)及临床病理分期(P<0.05)均显著相关，无RCAS1表达者生存率明显高于阳性表达者(P<0.05)，多变量分析显示它是独立的预后因素(P<0.05)。RCAS1阴性表达的肿瘤组织往往比阳性肿瘤组织包含更多CD8+T淋巴细胞，推测RCAS1

4、可能通过免疫逃避机制在肿瘤的进展过程中发挥重要作用。2.3RCAS1与胃癌Nakamura等［6］用免疫组化方法研究发现RCAS1在胃癌的表达分为两种模式：颗粒状染色聚集在胞质靠近腺腔的一侧为P模式，而着色广泛地分布于细胞膜和细胞质的是D模式。相对P模式而言，D模式更常见于较大的(P<0.01)、有区域淋巴结转移的(P<0.05)或浸润超过黏膜下层(P<0.01)的肿瘤。在同一切片，RCAS1表达阳性的区域中TILs的数量显著少于阴性区域，TILs的凋亡率也显著高于阴性区。推测RCAS1的表达和分布可能与胃癌的恶性转化、肿瘤进展及肿瘤细胞逃避宿主的免疫监视有关。

5、Fukuda等[7]对129例T3胃癌病例用免疫组化方法研究发现54.3%的病例表达RCAS1，25.6%的病例高表达RCAS1，并且它的表达明显与胃癌的组织学类型及淋巴结转移相关。低表达者5年生存率(77.9%)显著高于高表达者(48.4%)，多变量分析显示RCAS1表达是独立的预后因素。2.4RCAS1与结直肠癌Okada等［8］用免疫组化法和TUNEL法研究结直肠癌，发现RCAS1阳性表达与淋巴结转移相关(P<0.05)，而且阳性表达的病例中TILs的凋亡率明显高于阴性表达者，阳性表达病例预后差，多变量分析显示它是独立的消极预后因素(P=0.03)，认为分析RCAS1

6、的表达有助于判断结直肠癌患者的预后。2.5RCAS1与胰腺癌Hiraoka等［9］对胰腺癌手术标本用免疫组化方法分析发现RCAS1的表达率为96%，阳性表达与临床病理学参数并无相关性，但高表达者生存期显著比低表达者短(P=0.0012)，预后不良。Akashi等［10］发现，胰腺导管腺癌病人血清的RCAS1浓度显著高于慢性胰腺炎(P<0.0001)、急性胰腺炎(P<0.005)和自身免疫性胰腺炎病人(P<0.001)。在导管腺癌，RCAS1的敏感性和特异性均高于CA199。Yamaguchi等［11］将48例胰腺外分泌肿瘤患者的血清RCAS1浓度同CEA，CA

7、199相比较，发现RCAS1的敏感性高于CEA，特异性高于CA199，联用RCAS1和CA199敏感性高，认为血清RCAS1浓度可作为筛查胰腺癌的新标志物。2.6RCAS1与肝胆系统肿瘤Aoki等［12］对肝细胞癌组织用免疫组化方法和Westernblotting方法分析发现非癌组织RCAS1低表达，而高表达与肝细胞癌低分化程度和增殖活性升高相关。Noguchi等［13］则发现肝细胞癌组织RCAS1阳性者血管侵犯率(72.2%)高于阴性者(24%)，阳性者肿瘤易转移。而Ik