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1、Decorin基因转染抑制高糖培养的大鼠肾系膜细胞细胞外基质mRNA表达中一旦痘理生理盘查seJoumalofPathophysiology2007,23(9):1791—1795[文章编号]1000—4718(2007)09—1791—05Decorin基因转染抑制高糖培养的大鼠肾系膜细胞细胞外基质mRNA表达木朱锋,李红,吴芳,羊正纲(浙江大学医学院附属邵逸夫医院内分泌科,浙江杭州310016)?179l?[摘要]目的:观察核心蛋白聚糖Ⅱ(DCN)基因转染对高糖培养的大鼠肾系膜细胞(RMCs)细胞外基质(ECM)mRNA表达的影响.方法:
2、用已构建的AD—DCN腺病毒感染高糖环境培养的大鼠肾系膜细胞,采用半定量RT—PCR测定decorin,转化生长因子p.(TGF—p.),纤维粘连蛋白(fibroneetin)和IV型胶原(collagenIV)mR.NA水平.结果:高糖培养的RMCs感染AD—DCN后,DCNmRNA水平显着增高,24h至第7d,该组DCNmRNA水平始终显着高于高糖组及AD—LacZ感染组(P<0.05),deeorinmRNA水平增高后表现出对TGF—B.mRNA水平的抑制作用,在mRNA水平,AD—DCN感染的RMCs细胞外基质fibronect
3、in和collagenIV随TGF—B.mRNA水平下降而下降.结论:DCN重组腺病毒感染大鼠肾系膜细胞后能高效表达目的基因decorin并拮抗TGF—B.的生物活性,其下调ECM成分mRNA水平的作用与使用TGF—B抗体的效果相似.[关键词]糖尿病肾病;蛋白聚糖;转化生长因子B;细胞外基质;基因转染[中图分类号]R363[文献标识码]AEffectofrecombinantadenovirBSvectorofdecorinontheexpressionofextracellularmatrixmoleculesinratmesangialc
4、ellsZHUFeng,LIHong,WUFang,YANGZheng—gang(DepartmentofEndocrinology,TheAffdiatedSirRunRunShawHospital,ZhejiangUniversitySchoolofMedicine,Hang-zhou310016,China.E—ma//:l/hong@ma//.hz.Cn)[ABSTRACT]jM:Toinvestigatetheeffectofadenovirus—medicateddeeoringenetransferintoratmesangia
5、lcells(RMCs)ontheexpressionofdecorin,TGF—BIandtheextraeellularmatrix(ECM)components.METHODS:Ratmesangialcellsweretransfectedwithrecombinantadenovirusvectorofdeeofin,thelevelsofmRNAfordecorin,TGF—BI,collagentypeIVandfibronectinwereestimatedbysemi—quantitativeRT—PCR.RESULTS:T
6、hetransfectionofAD—DCNsignificantlyincreaseddecorinmRNAexpressioncomparedwithnegativecontrol(P<0.05).Increaseddecorinsyn-thesisdown—regulatedthelevelsofmRNAforTGF—BI,collagentypeIVandfibronectin.CONCLUSION:TransferredAD—DCNexpressesbiologicallyactivedeeorininRMCs.Thefunc
7、tionofAD—DCNondown—regulatedTGF—BIandECMcomponenttranscriptionissimilarwiththetreatmentof30mg/Lanti—TGF—Bantibody.[KEYWORDS]Diabeticnephropathies;Decorin;Transforminggrowthfactorbeta;Extraeellularmatrix;Genetransfection糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)是糖尿病最主要的慢性并发症之一,其确切的发病机制尚不
8、明确….DN主要病理特点之一是肾小球基底膜增厚及以肾小球系膜区为主的细胞外基质(extracellu-larmatrix,ECM)积聚,导致弥漫性或结节性肾小球硬化