溶瘤病毒抗肿瘤临床试验的回顾与展望

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1、中国肿瘤生物治疗杂志http://www．biother．orgChinJCancerBiother，Apr．2014，Vol．21，No．2·119·doi:10．3872/j．issn．1007-385X．2014．02．001·专家论坛·溶瘤病毒抗肿瘤临床试验的回顾与展望何志旭，赵星(贵阳医学院组织工程与干细胞中心，贵州省贵阳市550004)何志旭，主任医师、教授、博士生导师，贵阳医学院国家地方联合工程实验室主任、贵阳医学院组织工程与干细胞中心主任。国家百千万人才工程一二层次人选，卫生部突出贡献中青年

2、专家，全国优秀科技工作者，享受国务院津贴专家，教育部新世纪优秀人才，国家863项目评审专家，科技部国际科技合作重大项目评审专家。主要从事干细胞及肿瘤免疫细胞方向研究的工作，在中山医科大学进行博士后研究期间成功地建立了中国第一个人胚胎干细胞系。已在Blood、CellＲesearch等国内外杂志发表学术论文80余篇，参编教材及学术专著5部。先后主持科技部国际合作重点项目、教育部新世纪优秀人才支持计划项目、国家自然科学基金等20余项科研项目。获得贵州省科技进步一等奖1项，贵州省科技进步二等奖2项，贵阳市科技进步

3、一等奖2项。E-mail:hzx@gmc．edu．cn［摘要］应用病毒治疗肿瘤已有100多年的历史，随着人们对各种溶瘤病毒研究的不断深入，已能够对多种病毒进行定向操作和改造，从而改变和控制病毒的行为和功能。自1991年首次对单纯疱疹病毒1型进行基因改造以来，多种基因重组的溶瘤病毒如腺病毒及牛痘病毒等相继研制成功。至今，在全球范围内注册开展治疗肿瘤的溶瘤病毒临床试验已有百余项，有基因改造的溶瘤病毒，也有野生型或自然变异的弱毒株，涉及大多数常见的肿瘤类型。一系列的临床试验已完成，溶瘤病毒治疗肿瘤的安全性和有效性

4、得以证实，取得了许多令人鼓舞的成果。本文追踪近年来溶瘤病毒治疗肿瘤临床试验的相关研究进展，对腺病毒、呼肠孤病毒、麻疹病毒、单纯疱疹病毒、新城疫病毒及牛痘病毒等溶瘤病毒的临床试验情况、存在问题及未来发展方向等内容进行回顾和展望。［关键词］肿瘤;溶瘤病毒;临床试验［中图分类号］Ｒ730．51;Ｒ373［文献标志码］A［文章编号］1007-385X(2014)02-0119-06Clinicaltrialsononcolyticvirusesincancertherapy:ＲeviewandprospectsHe

5、Zhixu，ZhaoXing(TissueEngineeringandStemCellＲesearchCenter，GuiyangMedicalCollege，Guiyang550004，Guizhou，China)［Abstract］Viruseshavebeenusedinthetreatmentofcancersformorethan100years．Astheunderstandingofvari-ousoncolyticvirusesdeepens，itismorefeasibletoperfor

6、mtargetedmanipulationofviralgenesandthuscontroltheirbe-haviorsandfunctions．Sincethereportofgene-modificationofherpessimplexvirustype1(HSV-1)in1991，multi-generecombinationofoncolyticviruses(e．g．adenovirusandvacciniavirus)hasbeenattempted．Todate，morethan100c

7、lin-icaltrialsontheapplicationofwild-type，geneticallymodifiedornaturallymutatedoncolyticvirusesincancertherapyhavebeenregisteredworldwide;someofthesetrialshavebeencompletedwhileothersarestillongoing．Overall，theuseofoncolyticvirusesformostofthecommoncancers

8、evaluatedhasbeendemonstratedtobesafeandencouragingclinicaloutcomeshavebeenobtained．Inthisreviewpaper，weattempttooutlinethepastachievementsmadefrom，thecurrentlyexistingproblemswith，andthefuturedirectionsandper